J Ethnopharmacol：丹参酮IIA通过SIRT1/Sestrin2/HO-1信号通路减轻脓毒症诱导的肝损伤

背景：脓毒症的特点是全身性炎症反应，导致危及生命的多器官功能障碍。肝脏在平衡宿主稳态和调节宿主防御方面起着至关重要的作用，是脓毒症的关键靶器官。脓毒症引起的肝损伤（SLI）在临床上与较高的死亡率相关，但目前在大多数情况下没有有效的治疗选择，这强调了对新治疗方法的需求。

丹参是一种中药，在中国已有2000多年的历史，用于化瘀止痛、活血化瘀，其抗炎、抗菌等药理作用在现代已得到证实。丹参酮IIA（Tan IIA）是丹参的主要脂溶性成分在脓毒症的相关研究中，研究人员发现Tan IIA可通过ROCK2/NF-κB轴预防脓毒症诱导的急性肺损伤；通过抑制nod样受体3/caspase-1/gasdermin D介导的焦亡，减轻脓毒症相关脑损伤；通过抑制NADPH氧化酶2，帮助保护脓毒症小鼠的心功能。然而，关于Tan IIA对SLI的影响的研究非常有限。

目的：确证丹参酮IIA对脓毒症/LPS诱导炎症引起的肝损伤的影响，并进一步探讨其作用机制。

方法：小鼠在盲肠结扎穿刺（CLP）前2 h给予Tan IIA。采用苏木精-伊红染色及相关血清因子水平变化评价肝损害。免疫组化或western blotting检测沉默信息调节因子SIRT1（SIRT1）、Sestrin2、HO-1及炎症因子的表达。采用LPS体外诱导炎症反应，western blotting检测Tan IIA相关信号通路的活性。使用SIRT1抑制剂EX-527和小干扰RNA（siRNA）来确定SIRT1和Sestrin2在Tan IIA功能中的关键作用。

结果：丹参IIA能明显改善CLP小鼠肝脏的病理变化和功能，减轻肝损伤。此外，在体内和体外，与CLP组相比，Tan IIA治疗后SIRT1、Sestrin2和HO-1的表达均显著升高，并且Tan IIA治疗还抑制了促炎细胞因子的释放。然而，SIRT1或Sestrin2的抑制显著地降低了Tan IIA的保护作用。最重要的是，根据EX-527或siRNA处理后Sestrin2的表达变化，Sestrin2似乎在SIRT1的下游发挥作用。

结论：Tan IIA通过SIRT1/Sestrin2/HO-1通路抑制脓毒症/LPS诱导的炎症，从而对脓毒症诱导的肝损伤（SLI）具有保护作用。该研究提示Tan IIA具有治疗SLI的潜力，SIRT1/Sestrin2/HO-1信号通路可能是治疗SLI的可行靶点。

原始出处：

Tian W, Song P, Zang J, et al. Tanshinone IIA, a component of Salvia miltiorrhiza Bunge, attenuated sepsis-induced liver injury via the SIRT1/Sestrin2/HO-1 signaling pathway. J Ethnopharmacol. Published online November 29, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119169