一文汇总常用精神科药物引起肝损伤的风险

精神科药物在治疗精神疾病中扮演着重要角色，但其潜在的肝损伤风险不容忽视。肝脏是药物代谢的主要器官，精神科药物可能通过多种机制对肝脏造成损害。

精神科药物可能通过多种机制引起肝损伤，包括直接毒性、免疫介导反应、代谢产物蓄积、氧化应激、胆汁淤积和线粒体损伤。直接毒性作用与剂量相关，免疫反应可导致药物性肝炎。代谢产物的蓄积是常见因素，氧化应激损伤细胞膜，胆汁淤积引发黄疸，而线粒体损伤影响能量代谢，可能导致细胞凋亡或坏死。本文将探讨几类常用精神科药物及其引起肝损伤的风险。

 抗精神病药物

抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症和其他精神障碍。这类药物包括典型和非典型抗精神病药物。

典型抗精神病药物：如氯丙嗪、氟哌啶醇等。这些药物可能导致肝酶升高，甚至引起胆汁淤积性肝损伤。氯丙嗪主要经肝脏代谢，有百余种代谢产物，尤其以其引起肝损伤的风险而闻名，患者可能出现黄疸、肝功能异常等症状。

非典型抗精神病药物：如奥氮平、喹硫平、利培酮等。虽然这类药物相对较新，但仍有报道指出其可能引起肝酶升高，故使用过程中应进行肝功能监测。其中，帕利哌酮缓释片肝脏P450酶的参与不到10%、对肝脏影响小。《中国精神分裂症防治指南》（第二版）指出，帕利哌酮对通过CYP450同工酶代谢的药物的药代动力学没有显著影响，也不会引发酶诱导作用。在治疗浓度下，它不抑制P-糖蛋白及其介导的药物转运，与锂和丙戊酸镁等药物之间无显著相互作用。

常见抗精神病药肝脏经P450酶代谢情况

 抗抑郁药物

抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）等。

SSRIs：如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等，通常被认为是安全的，但也有少数病例报告肝酶轻度升高。肝脏 P450 酶在药物和内源性物质的代谢中起着关键作用，其代谢功能的异常或受抑制可能导致药物或有害物质在体内蓄积，从而增加肝损伤的风险。由下图可见，舍曲林对 CYP 2D6 有抑制作用，但相对氟西汀和帕罗西汀较弱，对其他酶的抑制作用不明显，与其他药物相互作用的风险相对较低。又如利培酮主要经由CYP2D6代谢，当与CYP2D6酶抑制剂（例如氟西汀和帕罗西汀）联用时会升高利培酮血药浓度。

2010年《美国APA-重性抑郁障碍的治疗指南（第三版）》：抗抑郁药物抑制细胞色素P450酶情况

注：+++ =强抑制剂，++ =中度抑制剂，+=弱抑制剂。

TCAs：如阿米替林、氯米帕明等，可能引起肝酶升高和肝毒性。肝损伤通常是剂量依赖性的，因此需要谨慎调整剂量。

 情感稳定剂及抗焦虑药物

情感稳定剂如碳酸锂、丙戊酸盐和卡马西平常用于治疗双相情感障碍。

碳酸锂：主要通过肾脏排泄，对肝脏的影响较小，但需注意其与其他药物的相互作用。

丙戊酸盐：与肝损伤的风险密切相关，尤其是在儿童和肝病患者中。使用过程中需定期监测肝功能。

卡马西平：可能导致肝酶升高，并与严重的肝毒性相关。肝功能不全的患者应慎用。

抗焦虑药苯二氮䓬类药物如地西泮、劳拉西泮等，主要通过肝脏代谢，长期使用可能导致肝功能异常。患者通常需要定期监测肝功能，尤其是在长期治疗的情况下。

此外，本文还附上DILIRank（FDA肝毒性知识库）中常见药物的肝损伤风险等级（0-8级）。

FDA关于部分常见精神科药物DILIRank数据

参考文献：

1. Treatment of Patients With Major Depressive Disorder, Third Edition.

2. DILIrank dataset——United States Food and Drug Administration。

3. 中国精神分裂症防治指南第二版.