Clin Kidney J：内皮素A受体拮抗剂治疗IgA肾病的疗效与安全性

IgA肾病（Immunoglobulin A nephropathy, IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎，约30%-40%患者在10年内进展至终末期肾病（ESRD）。尽管现有支持治疗（如肾素-血管紧张素系统抑制剂）可延缓病程，但仍有大量高危患者需更有效的干预手段。内皮素-1通过激活内皮素A受体（Endothelin A receptor, ETA）参与IgAN的蛋白尿、炎症及纤维化进程。内皮素A受体拮抗剂（EARAs）在动物模型中已证实可减少蛋白尿并保护肾功能，但其在真实世界中的疗效与安全性仍需系统评估。本研究旨在通过荟萃分析，综合评价EARAs对IgAN患者的蛋白尿、肾功能及血压的影响，并探讨其安全性风险，为临床应用提供循证依据。

本研究遵循PRISMA声明，检索PubMed、Embase、Web of Science及Cochrane Library建库至2024年10月的数据，纳入所有比较EARAs与安慰剂或其他药物在成人IgAN患者中疗效与安全性的随机对照试验（RCTs）。筛选标准包括：明确诊断IgAN、活检证实、治疗周期≥24周、报告关键肾结局或不良事件（TEAEs）。采用RevMan 5.4进行数据分析，通过Cochrane偏倚风险评估工具评估文献质量。主要结局包括尿蛋白肌酐比（UPCR）、估算肾小球滤过率（eGFR）及血压变化；次要结局涵盖蛋白尿缓解率、复合肾病终点及TEAEs发生率。异质性检验采用I²统计量，随机效应模型用于高异质性数据，固定效应模型用于低异质性数据。

研究结果

患者特征与干预方案：共纳入4项高质量RCTs，涵盖1346例IgAN患者。多数研究纳入蛋白尿≥1 g/day且eGFR≥30 mL/min/1.73 m²的患者，干预组使用阿曲生坦（atrasentan）、司帕生坦（sparsentan）或SC0062，对照组采用安慰剂或活性药物（如厄贝沙坦）。治疗周期36-110周，样本量从32至202例不等。

核心疗效指标：

1. ​UPCR显著降低：EARAs组较对照组平均降低31.89%（MD –31.89，95% CI –37.50至–26.28，P<0.001），其中≥50%降幅的患者比例达6.45倍（OR 6.45，95% CI 3.27-12.70，P<0.001）。

2. ​血压控制改善：收缩压（MD –2.78 mmHg，95% CI –4.11至–1.44）与舒张压（MD –4.12 mmHg，95% CI –5.24至–2.99）均显著下降（均P<0.001）。

3. ​eGFR延缓下降：尽管整体差异不显著（MD 4.10，95% CI –0.76至8.96），但EARAs组eGFR降幅较对照组减少约50%，长期治疗（>18个月）患者获益更明显。

4. 安全性分析：

· ​不良事件风险：贫血（OR 2.38，95% CI 1.54-3.69）、咳嗽（OR 2.27，95% CI 1.24-4.15）、头晕（OR 2.37，95% CI 1.51-3.71）及低血压（OR 2.39，95% CI 1.56-3.67）发生率显著升高（均P<0.05）。

· ​严重并发症：急性肾损伤（OR 3.12，95% CI 1.31-7.42，P=0.001）及液体潴留（OR 1.46，95% CI 1.04-2.05，P=0.03）风险增加，但无治疗相关死亡或肝移植报告。

· ​实验室指标：血红蛋白与血钾无显著变化，但体重轻微下降（MD –0.26 kg，P=0.11），B型钠尿肽（BNP）水平小幅升高（MD 4.60 pg/mL，P=0.05）。

亚组与敏感性分析：司帕生坦与阿曲生坦疗效相似，但SC0062在高剂量（20 mg）时UPCR降幅更大（MD –37.50）。异质性分析显示，药物类型与疗程差异是主要异质性来源（I²=50%-75%）。

皮素A受体拮抗剂治疗IgA肾病的疗效与安全性系统评价研究设计及主要研究结果

本研究首次系统性证实，EARAs可显著降低IgAN患者蛋白尿水平，延缓肾功能恶化，并有效控制血压。尽管贫血、低血压及急性肾损伤风险有所增加，但其总体安全性可控。研究结果支持将EARAs纳入IgAN高危患者的治疗选择，但仍需长期随访以验证其对ESRD的预防作用。未来需开展多中心大样本试验，进一步优化剂量方案并探索个体化治疗策略。

原始出处：

Tian Z, Yang Y, Mei J, Huang M, Li Y, Fang Z, Li Y, Tang L, Li Y. Efficacy and safety of endothelin A receptor antagonists in IgA nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Clin Kidney J. 2025 Feb 27;18(3):sfaf066. doi: 10.1093/ckj/sfaf066. PMID: 40130231; PMCID: PMC11932335.