Sci Rep：粪菌移植在IgA肾病患者中的安全性与有效性

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎之一，其特征是IgA沉积于肾小球系膜区。研究表明，亚裔IgAN患者较其他地区人群表现出更严重的临床症状，并面临更高的疾病进展风险。尽管ACEI和ARB等药物能够帮助控制血压和减少蛋白尿，但它们并未针对IgAN的免疫功能异常。此外，免疫抑制剂和类固醇虽有助于减少IgAN患者的蛋白尿，但副作用较多。近年来，肠道菌群失调被认为在IgAN发病机制中起关键作用，调节肠道菌群的治疗方法逐渐受到关注。粪菌移植（FMT）作为一种通过重建肠道菌群的疗法，已在多种疾病中表现出疗效。本研究旨在初步评估FMT作为IgAN辅助治疗的安全性和有效性，探索其对蛋白尿、肠道菌群及免疫功能的影响。

本研究招募了15名确诊为IgAN的患者，符合包括年龄在18至70岁之间、接受ACEI/ARB治疗后24小时尿蛋白仍超过500 mg/d的标准，排除患有其他严重肾病或感染的患者。所有患者在研究期间接受FMT治疗，FMT通过口服肠道微生物胶囊进行，每位患者在第1天、第8天和第15天服用20粒胶囊。研究期间分别在治疗前及治疗后1个月和3个月收集患者的尿液、粪便及血液样本，并进行肠道菌群测序、代谢组学分析和免疫细胞及细胞因子的检测。使用统计学方法分析了患者蛋白尿变化、肠道菌群丰度和免疫细胞计数的变化情况。通过流式细胞术分析血清免疫细胞，并使用相关性分析方法探索菌群变化与免疫细胞计数之间的关系。

研究显示，FMT治疗后患者未出现严重不良反应。在15名患者中，6名患者的24小时尿蛋白减少超过50%，其治疗前24小时尿蛋白水平为1.37 ± 1.09 g/d，而9名患者的尿蛋白减少幅度低于50%，其治疗前水平为1.00 ± 0.87 g/d。经过1个月和3个月的随访，患者的24小时尿蛋白水平均有所下降，除2名因急性上呼吸道感染导致尿蛋白急性升高的患者外，其余13名患者的尿蛋白下降幅度显著（p<0.05）。FMT治疗前后患者的B细胞计数显著减少（254.00 vs. 146.00, p=0.002），该变化与肠道菌群和代谢物的变化相关。细菌种类如Bacteroides_uniformis和Bacteroides_ovatus与B细胞计数变化呈正相关，而Prevotella_copri则呈负相关。此外，肠道代谢物如ACar.18:0、血清素与B细胞计数变化也存在显著相关性（p<0.05）。

FMT前后24 h尿蛋白定量变化(A)显示研究中15名参与者的24小时尿蛋白定量变化，（B）显示排除2名急性上呼吸道感染患者后剩余13名参与者的尿蛋白定量变化

本研究初步验证了FMT在IgAN患者中的安全性与有效性。研究表明，FMT结合ACEI/ARB治疗能够有效减少IgAN患者的尿蛋白水平，这一过程可能与B细胞免疫功能的调节有关。FMT治疗未见显著的不良反应，为未来更大规模的临床试验提供了数据支持。

原始出处：

Safety and efficacy assessment of fecal microbiota transplantation as an adjunctive treatment for IgA nephropathy: an exploratory clinical trial. Sci Rep. 2024 Oct 2;14(1):22935. doi: 10.1038/s41598-024-74171-4. PMID: 39358432; PMCID: PMC11446926.