Cardiovasc Diabetol：依普利酮对急性心力衰竭合并糖尿病及慢性肾脏病患者的疗效与安全性

心力衰竭（HF）合并糖尿病和慢性肾脏病（CKD）的患者预后较差，心血管事件风险显著升高。盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）如依普利酮（eplerenone）可改善HFrEF患者预后，但其在急性HF（AHF）合并糖尿病/CKD患者中的疗效和安全性尚不明确。尽管指南推荐MRAs用于HFrEF，但此类患者尤其是合并糖尿病/CKD者常因高钾血症风险而被低估使用。本研究旨在探讨：（1）糖尿病/CKD对AHF患者心血管预后的影响；（2）依普利酮在不同糖尿病/CKD亚组中的疗效和安全性差异，为临床决策提供依据。

本研究为多中心随机双盲安慰剂对照试验（EARLIER试验）的事后分析，纳入300例因急性HF住院的日本患者，随机分为依普利酮组（25-50 mg/日）或安慰剂组，治疗持续6个月。根据基线糖尿病（定义为HbA1c≥6.5%或使用降糖药）和CKD（eGFR<45 mL/min/1.73m²或UACR≥30 mg/g）状态分为四组：无糖尿病/CKD、仅糖尿病、仅CKD、糖尿病+CKD。主要终点为心血管死亡或HF住院的复合事件，次要终点包括全因死亡率、UACR变化及MRA相关不良事件（如高钾血症、低血压）。采用Cox回归模型评估糖尿病/CKD对预后的影响，并通过交互作用检验分析依普利酮疗效的异质性。亚组分析基于治疗启动时间（≤72小时 vs. >72小时）和基线特征。

研究结果​​

1. 基线特征与预后风险​​
共纳入300例患者（平均年龄67±13岁，男性73%），其中39%合并糖尿病，58%合并CKD，26%同时合并糖尿病和CKD。与无合并症组相比，糖尿病+CKD组患者年龄更大（67±12 vs. 66±15岁）、收缩压更高（126±22 vs. 115±20 mmHg）、UACR显著升高（98.8 [44.4–316.4] vs. 19.8 [8.7–54.9] mg/g），且6分钟步行距离更短（383±129 vs. 448±119米）。

2. 心血管事件风险分层​​
在中位随访182天中，18.1%患者发生心血管死亡或HF住院。糖尿病+CKD组的风险比无合并症组高2.57倍（HR=2.57, 95% CI: 1.29–5.12, P=0.007），校正后风险仍显著（aHR=2.33, 95% CI: 1.12–4.84, P=0.02）。单独糖尿病或CKD未显著增加风险（P>0.10）。

3. 依普利酮的疗效与安全性​​
依普利酮显著降低心血管复合终点风险（HR=0.53, 95% CI: 0.29–0.97, P=0.04），且获益在各糖尿病/CKD亚组间一致（交互作用P>0.10）。在糖尿病+CKD患者中，依普利酮组UACR较安慰剂组多降低252.8 mg/g（-252.8 vs. -9.7 mg/g, P=0.02）。

安全性方面，依普利酮组高钾血症（血钾>5.5 mmol/L）发生率显著高于安慰剂组（7.4% vs. 1.3%, P=0.01），但严重高钾血症（>6.0 mmol/L）无差异（P=0.47）。低血压和肾功能恶化风险两组相似（P>0.05）。

4. 亚组分析​​
无论依普利酮在住院≤72小时或>72小时启动，其疗效均一致（交互作用P>0.10）。糖尿病+CKD患者中，依普利酮对UACR的改善更为显著，提示潜在肾脏保护作用。

依普利酮对急性心力衰竭合并糖尿病及慢性肾脏病患者的疗效与安全性研究设计及主要研究结果

本研究发现，急性HF合并糖尿病和CKD的患者心血管事件风险显著升高，但依普利酮的疗效和安全性在不同合并症亚组中无差异。尽管需警惕高钾血症风险，但研究支持在急性HF患者中早期启动依普利酮治疗，即便合并糖尿病或CKD。未来需探索联合SGLT2抑制剂等新型疗法以进一步优化此类高危人群的管理。

原始出处：

Kobayashi M, Yamashina A, Satomi K, Watanabe M, Takagi R, Tezuka A, Ito S, Asakura M, Kitakaze M. Eplerenone, diabetes, and chronic kidney disease in patients hospitalized for acute heart failure: findings from the EARLIER trial. Cardiovasc Diabetol. 2025 Mar 22;24(1):136. doi: 10.1186/s12933-025-02659-y. PMID: 40121450; PMCID: PMC11929252.