Ann Intensive Care：尿液生物标志物在心脏手术相关急性肾损伤中的预测价值

心脏手术相关急性肾损伤（CS-AKI）是心脏手术后的常见并发症，发生率高达20%-50%，与住院时间延长、死亡率升高及医疗成本增加密切相关。目前临床主要依赖血清肌酐（sCr）和尿量变化诊断AKI，但其敏感性较低，往往在肾功能显著下降后才出现异常。近年来，尿液生物标志物（UBs）因其能早期反映肾损伤而备受关注，如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白细胞介素-18（IL-18）等。然而，单一生物标志物的预测效能有限，且不同研究间结果差异较大。本研究旨在系统性评估个体化UBs及其组合对CS-AKI的预测价值，并探讨其与临床模型的联合应用效果，为早期干预提供循证依据。

本研究为基于PRISMA指南的系统综述与荟萃分析，检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库中2022年11月11日至2024年11月3日发表的文献，纳入报告UBs诊断准确性（基于KDIGO、AKIN或RIFLE标准）的随机或非随机对照试验。采用Cochrane偏倚风险评估工具（QUADAS-2）和GRADE框架评价文献质量。主要结局为单一UBs预测CS-AKI的曲线下面积（AUC），次要结局包括UBs组合及临床模型联合UBs的预测效能。统计分析使用R软件，通过多变量混合效应模型合并AUC值，并计算敏感性、特异性及95%置信区间（CI）。亚组分析基于生物标志物测量时间点（术前、术中及术后早期、术后6小时至1天等）和患者基线特征。

研究结果​​

共纳入95项研究（14,455例患者），CS-AKI总体发生率为28.77%。

1. 单一生物标志物的预测效能​​：

· 术中及术后早期测量​​：TIMP2xIGFBP7的AUC最高（0.75 [0.69-0.81]），NGAL为0.73 [0.65-0.82]，IL-18为0.73 [0.54-0.92]。

· 术后6小时至1天测量​​：L-FABP的AUC为0.75 [0.67-0.82]，NGAL为0.71 [0.67-0.76]。

· 严重AKI预测​​：TIMP2xIGFBP7的AUC达0.75 [0.69-0.81]，显著优于其他标志物。

2. 生物标志物组合的预测效能​​：

· 2种UBs组合的AUC为0.82 [0.75-0.88]，3种及以上组合为0.87 [0.79-0.91]，但差异无统计学意义（p=0.6247）。

· 最佳组合​​：TIMP2xIGFBP7联合NGAL或L-FABP可覆盖早期肾损伤至严重AKI的全程预测。

3. 临床模型联合UBs​​：

· 基础临床模型（如Cleveland评分）AUC为0.74 [0.69-0.79]，加入UBs后提升至0.80 [0.76-0.84]，但差异未达显著性（p=0.0666）。

4. 敏感性分析​​：

· 术中测量时间点的UBs预测效能最高，术后早期测量受样本量限制，效能略有下降（AUC差值<0.05）。

高风险亚组（如CKD患者）中，UBs组合的AUC提升更为显著（0.85 [0.79-0.91]）。

不同测量时间点下KDIGO标准定义AKI的单一生物标志物预测效能

本研究证实，个体化UBs（如TIMP2xIGFBP7、NGAL、L-FABP）在CS-AKI预测中具有中等至高等准确性，尤其适用于术中及术后早期阶段。尽管单一标志物效能有限，但组合使用可显著提升预测价值，为临床早期干预提供可靠依据。然而，研究间异质性较高，部分生物标志物（如IL-18）的标准化测量方法仍需优化。未来需进一步验证低成本、易推广的UBs组合策略，并探索其与人工智能模型的整合潜力，以实现精准化肾脏保护。

原始出处：

Kiss N, Papp M, Turan C, Kói T, Madách K, Hegyi P, Zubek L, Molnár Z. Combination of urinary biomarkers can predict cardiac surgery-associated acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Ann Intensive Care. 2025 Mar 29;15(1):45. doi: 10.1186/s13613-025-01459-7. PMID: 40155515; PMCID: PMC11953499.