JAMA 子刊：多种口服药物在儿科偏头痛预防中的疗效、安全性及可接受性

儿童和青少年的偏头痛不仅常见，而且对其生活质量和学业表现造成显著影响。尽管偏头痛在这一人群中的发病率较高，但针对儿科偏头痛的预防性药物治疗的疗效和安全性研究仍然有限，现有文献结果不一，缺乏系统性的综合评估。因此，了解不同口服药物在预防儿科偏头痛中的效果和安全性，对于制定有效的治疗策略至关重要。本研究旨在通过网络荟萃分析，系统评估多种口服药物在儿科偏头痛预防中的疗效、安全性及可接受性，并与安慰剂进行比较，为临床实践提供科学依据。

研究通过检索PubMed、Embase、SCOPUS及ClinicalTrials.gov数据库，筛选截至2023年9月发表的随机临床试验。纳入标准为：年龄小于18岁的儿童和青少年，确诊为偏头痛（有或无先兆），接受口服药物作为预防治疗，与安慰剂或其他口服药物进行对比。共有45项临床试验符合纳入标准，涉及3771名参与者。五名研究者独立进行文献筛选和数据提取，采用Cochrane偏倚风险工具2版本评估研究质量。主要结局指标为治疗后每月偏头痛发作频率；次要结局包括50%或以上应答率、头痛持续时间、头痛强度、由PedMIDAS评估的功能障碍及不良事件。统计分析采用R软件中的Metafor包和Netmeta包，计算均值比（RoM）和风险比（RR）及95%置信区间，采用随机效应模型以应对异质性。通过P评分评估各治疗的有效性排名，并进行异质性和一致性检验。此外，采用贝叶斯框架的meta回归分析评估基线特征对主要结局的影响。

本研究纳入的45项随机临床试验共涉及3771名儿科偏头痛患者。与安慰剂相比，多种药物在减少偏头痛发作频率方面表现出显著疗效。具体而言，pregabalin的均值比（RoM）为0.38（95% CI, 0.18-0.79），topiramate联合维生素D3的RoM为0.44（95% CI, 0.30-0.65），flunarizine为0.46（95% CI, 0.26-0.81），levetiracetam为0.47（95% CI, 0.30-0.72），riboflavin为0.50（95% CI, 0.32-0.77），cinnarizine为0.64（95% CI, 0.46-0.88），topiramate为0.70（95% CI, 0.55-0.89），以及amitriptyline为0.73（95% CI, 0.54-0.97）。在50%或以上应答率方面，flunarizine联合α-硫辛酸的风险比（RR）高达8.73（95% CI, 2.44-31.20），单用flunarizine的RR为4.00（95% CI, 1.38-11.55），pregabalin的RR为1.88（95% CI, 1.13-3.14），cinnarizine的RR为1.46（95% CI, 1.04-2.05）。关于头痛强度，propranolol与cinnarizine联合使用的RoM为0.45（95% CI, 0.28-0.72），pregabalin为0.57（95% CI, 0.33-0.96），valproate为0.60（95% CI, 0.49-0.72），levetiracetam为0.62（95% CI, 0.50-0.77），以及cinnarizine为0.64（95% CI, 0.54-0.76）。然而，在质量生活和偏头痛持续时间方面，所有药物均未显示出显著改善。此外，不良事件发生率在amitriptyline（RR, 3.81; 95% CI, 1.41-10.32）、topiramate（RR, 4.34; 95% CI, 1.60-11.75）和valproate（RR, 5.93; 95% CI, 1.93-18.23）组显著高于安慰剂组。本研究还发现，pregabalin联合维生素D3和riboflavin的组合疗法相较于单用pregabalin或安慰剂，偏头痛发作频率的减少更为显著，RoM分别为0.31（95% CI, 0.18-0.54）和0.12（95% CI, 0.04-0.30）。研究质量评估显示，纳入研究大多存在低至中等的偏倚风险，未发现显著的发表偏倚。

治疗与 50% 或更高应答率的关联

本网络荟萃分析系统评估了多种口服药物在预防儿科偏头痛中的疗效与安全性，结果表明pregabalin和topiramate（特别是联合维生素D3）在减少偏头痛发作频率和强度方面具有显著效果。然而，这些药物未能改善患者的生活质量或缩短头痛持续时间，且部分药物如amitriptyline、topiramate和valproate的不良事件发生率较高，需在临床应用中谨慎权衡其利弊。此外，研究中大部分参与者来自伊朗，可能影响结果的普遍适用性。因此，未来研究应扩大样本来源，验证当前发现，并探索更多药物及其组合的预防效果，以期制定更为全面和安全的儿科偏头痛治疗方案。

原始出处：

Preventive Medications in Pediatric Migraine: A Network Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(10):e2438666. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.38666