Sci Rep：血清尿酸水平与胃癌发病风险的因果关系

癌症是全球一项重大公共卫生挑战。胃癌是一种常见的恶性肿瘤，在全球肿瘤死亡率中排名第四。胃癌起病隐匿，早期诊断率低。约70%的患者在确诊时已处于疾病晚期，失去了最佳治疗机会。因此，加强胃癌的早期筛查、诊断和干预至关重要。胃癌的发生和进展不是单一因素的单独作用，而是遗传易感性、环境影响和营养因素等多种因素共同作用的结果。高氮、高盐和高脂饮食，以及过度食用加工肉类和红肉，再加上新鲜蔬菜和水果摄入不足，已被认为是胃癌的重要风险决定因素。此外，过量饮酒和吸烟也被认为是这种恶性肿瘤发展的重要因素。尿酸（UA）是人体重要的代谢副产物，通过黄嘌呤氧化还原酶（XOR）催化黄嘌呤和次黄嘌呤的氧化而合成。

血清尿酸（SUA）是人体血液中主要的抗氧化剂之一，具有螯合过渡金属离子和自由基清除剂的功能。因此，高水平的UA被认为可以抑制恶性肿瘤的发展。但是，越来越多的证据表明，高水平的SUA还可能作为一种促氧化剂，通过活性氧（ROS）和炎症应激等机制促进肿瘤细胞的增殖、迁移和生存，从而促进肿瘤的形成。SUA水平与胃癌易感性之间的因果关系仍未得到充分阐明。这项研究探讨了SUA与胃癌风险的潜在因果关系，并通过在欧洲和东亚队列中使用孟德尔分析来探索潜在的种族差异。

这项研究采用两样本孟德尔随机化（MR）框架评估SUA浓度和胃癌发生倾向之间的潜在因果关系。为了进一步探索潜在的种族差异，这项MR分析在欧洲和东亚血统的队列中进行。

来自343836名欧洲人和92615名东亚人的大规模GWAS数据分别被筛查出206个和45个与SUA水平显著相关的SNP作为遗传变异。随后，研究人员采用了四种不同的MR方法来确定SUA水平如何影响胃癌风险。使用固定效应IVW方法，分析显示SUA水平与胃癌风险之间无显著关联，在两个人群中P值均超过显著性阈值。这些发现得到了另外三种MR方法的支持。

这项MR研究没有发现任何证据表明遗传预测的SUA水平与胃癌风险之间存在因果关系。在欧洲和东亚人群中观察到一致的结果。强烈建议对这些发现进行内部和外部验证。未来的磁共振研究应优先考虑性别分析，采用更有效的SNP，并纳入更广泛的癌症病例和类型，以提高分析的范围和深度。

原始出处：

Zhao X, Ding N. Investigating the causal association between serum uric acid levels and gastric cancer risk: a Mendelian randomization study. Sci Rep. 2024 Oct 30;14(1):26165. doi: 10.1038/s41598-024-77788-7. PMID: 39478158; PMCID: PMC11525654.