AJOG：孕期使用二甲双胍对后代神经发育的影响

近年来，二甲双胍（metformin）作为一种常用于治疗糖尿病的药物，在孕期的使用越来越普遍。尤其是对于患有妊娠糖尿病、多囊卵巢综合征（PCOS）以及肥胖等问题的女性，二甲双胍被认为可以减少孕期并发症的风险。然而，由于二甲双胍能穿过胎盘，胎儿与母体血液中的药物浓度几乎一致，这引发了人们对其对胎儿长期神经发育影响的关注。目前，大多数研究集中在二甲双胍对新生儿体重和代谢状况的短期影响，而对神经发育方面的长期影响却未被充分研究。本文旨在通过系统性综述和荟萃分析，研究孕期二甲双胍使用是否对胎儿的认知和运动发育产生不良影响，以期为临床医生和孕妇提供科学依据。

本研究通过系统性检索，分别从MEDLINE、Embase和Web of Science数据库中搜索了相关文献，检索时间截止至2023年7月1日。纳入的研究需满足以下条件：研究对象为孕期接受过二甲双胍治疗的女性，且其后代的神经发育数据可获得；排除无对照组的研究。纳入的研究类型包括随机对照试验、病例对照研究、队列研究和横断面研究。两名独立评审员对文献进行了筛选和数据提取，并分别使用改良版Newcastle-Ottawa量表和风险偏倚评估工具（Risk of Bias 2）评估了研究的偏倚风险。随后，使用随机效应模型进行数据分析，结果以风险比（RR）和标准化均差（SMD）表示。

共筛选出7项符合纳入标准的研究，涉及14042名儿童，其中7641名儿童在孕期暴露于二甲双胍，随访时间最长达14年。在婴儿期，二甲双胍暴露与神经发育延迟无显著相关性（RR=1.09；95% CI：0.54-2.17；3项研究，9668名儿童）。在3至5岁儿童中，二甲双胍暴露与神经发育延迟也无显著相关性（RR=0.90；95% CI：0.56-1.45；2项研究，6118名儿童）。另外，在运动能力评分上，暴露组与未暴露组儿童之间无显著差异（均差=0.30；95% CI：-1.15至1.74；3项研究，714名儿童）；认知能力评分方面也未见显著变化（均差=-0.45；95% CI：-1.45至0.55；4项研究，734名儿童）。所纳入的研究整体质量较高，偏倚风险低。这些结果表明，孕期使用二甲双胍与儿童的运动和认知发育没有显著相关性，随访到14岁期间未发现不良神经发育后果。

妊娠期二甲双胍使用与后代神经发育迟缓的荟萃分析

本研究的结果表明，胎儿在子宫内暴露于二甲双胍并未导致不良的神经发育结局，随访至14岁时，未发现二甲双胍对儿童的运动和认知发育有显著影响。这些发现为考虑在孕期使用二甲双胍的临床医生和孕妇提供了科学支持。尽管如此，仍需进一步的大规模长期研究，特别是在高血糖控制不佳的孕妇中，以探讨二甲双胍对不同妊娠病症的长期影响。

原始出处：

Metformin in pregnancy and childhood neurodevelopmental outcomes: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2024 Sep;231(3):308-314.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2024.02.316. Epub 2024 Mar 7. PMID: 38460832.