JTUMS：维格列汀和瑞格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性

背景：目前2型糖尿病（T2DM）综合管理指南提倡以患者为中心，以确定适当的药物治疗。除了实现最佳血糖控制外，还有其他几个因素影响降糖药物的选择，包括它们对体重的影响、引起低血糖的风险和其他合并症的存在。T2DM是一种逐渐进展的疾病，需要随着时间的推移加强治疗以维持血糖控制。二甲双胍是治疗T2DM的一线药物，然而，随着疾病进展，表现为胰岛素抵抗增加和β细胞功能下降，仅依靠二甲双胍往往不足以达到最佳血糖水平。由于二甲双胍通过增强胰岛素敏感性起作用，利用胰岛素非依赖性途径的治疗可能是有益的。

美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会联合声明建议使用6种常用的降糖药物中的1种，包括磺脲类、噻唑烷二酮、二肽基肽酶-4 (DPP4)抑制剂、葡萄糖钠共转运蛋白亚型-2 (SGLT2)抑制剂等。当单用二甲双胍治疗3个月后糖化血红蛋白(HbA1c)≤6.5%仍未达标时，将胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂或基础胰岛素类似物作为附加治疗。DPP4抑制剂和SGLT2抑制剂被广泛用于治疗与低血糖发生率低相关的T2DM。其中SGLT2抑制剂可以促进体重减轻并降低收缩压。根据2017年美国临床内分泌学家协会和美国内分泌学会综合血糖控制算法，在推荐的使用顺序中，SGLT2抑制剂高于DPP4抑制剂，既可以作为单独治疗，也可以作为T2DM管理的辅助治疗。

维格列汀是一种有效的选择性DPP4抑制剂，通过增加内源性肠促胰岛素激素、GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素多肽来改善血糖控制。作为对二甲双胍药理作用的补充，维格列汀可增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而改善血糖控制并有助于保持体重平衡和减少低血糖。瑞格列净是一种新型SGLT2抑制剂，抑制SGLT2(在肾近曲小管中选择性表达)导致尿中葡萄糖排泄增加，导致血糖浓度降低，对T2DM有治疗作用。在印度，治疗T2DM的推荐剂量为100mg，每日两次。。

目的：目前的研究假设，作为二甲双胍的附加治疗，瑞格列净在治疗2型糖尿病方面可能不逊于维格列汀。鉴于此，本研究旨在确定从基线到90天结束时HbA1c是否有任何变化，其次是相对于基线，脂质参数和体重是否有任何变化

方法：这项前瞻性随机研究于2020年2月至2021年1月在印度新德里毛拉阿扎德医学院和联合医院进行。本研究招募60例年龄35-70岁、HbA1c >6.5%的T2DM患者，服用二甲双胍，每日剂量1500 - 3000 mg，疗程≥3个月。患者以1:1的比例随机分配接受维格列汀(50mg)或瑞格列净(100mg)治疗，每天两次，持续90天。主要终点是从基线到90天结束时HbA1c水平的变化，而次要终点是血脂和体重的变化。

结果：瑞格列净组平均HbA1c水平的下降明显高于维格列汀组(- 8.1% vs - 2.4%;P < 0.001)。此外，瑞格列净治疗的患者体重减轻更为显著(- 5.2% vs - 0.6%;P < 0.01)。在整个研究过程中，两种治疗方法的耐受性都很好。

表1 维格列汀治疗组和瑞格列汀治疗组从基线到第90天糖化血红蛋白水平平均变化的比较（N = 57）

图1 治疗组之间基线和第90天糖化血红蛋白水平的比较。

表2两个治疗组从基线到第90天的参数平均变化的比较

图2 治疗组之间不良事件的比较。UTI =尿路感染

结论：与维格列汀相比，瑞格列净在T2DM患者的血糖控制和体重减轻方面明显更有效，因此可以考虑作为二甲双胍单药治疗不能充分控制T2DM的附加药物。

原文出处：

Vikram, Sharma;  Shalini,Efficacy and Safety of Vildagliptin and Remogliflozin as Add-on Therapy to Metformin in Patients of Type 2 Diabetes Mellitus: An open-label comparative study.Journal of Taibah University Medical Sciences 2024 May;24(2):243-249