Eur Urol Oncol：二甲双胍对非肌层浸润性膀胱癌患者长期生存结局的影响

膀胱癌（BC）是第二常见的泌尿系统恶性肿瘤，在疾病预后方面，膀胱癌是癌症相关死亡的第13大常见原因。大约75%的膀胱癌病例为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。尽管可能采用根治性治疗，但NMIBC的复发和进展风险仍然很高，尤其是中危和高危肿瘤。中危和高危NMIBC的标准治疗是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。膀胱内灌注卡介苗（BCG）免疫治疗是中危疾病的辅助选择，也是高危NMIBC的一线选择。降血糖药物对接受BCG治疗的NMIBC患者的长期生存结局的影响尚不清楚。

目前存在不同类型的降血糖药物。二甲双胍是2型糖尿病（T2DM）治疗的基石。作为一种口服代谢调节剂，二甲双胍可以提高人体对胰岛素的敏感性，从而促进组织对葡萄糖的利用并减少肝脏的葡萄糖生成。据报道，除其原有的临床适应症外，二甲双胍还对多种不同的恶性肿瘤具有抗肿瘤作用。然而，二甲双胍是否能影响NMIBC患者的长期生存仍然是一个有争议的问题。

近日，来自中国香港中文大学的研究人员探讨了降血糖药物，特别是二甲双胍，与接受BCG治疗的NMIBC患者的长期生存结局之间的关联。

在香港的一个全地区数据库中，研究人员筛选了2001年至2020年间所有接受膀胱内BCG治疗的NMIBC患者。研究人员根据患者在BCG治疗开始时是否正在服用降血糖药物，将患者分为两组，并使用Kaplan-Meier方法分析了总生存期（OS）、癌症特异性生存期（CSS）、无复发生存期（RFS）和无进展生存期（PFS）的数据。研究人员采用多变量Cox回归分析来调整潜在的混杂因素，并估计风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。还进行了亚组分析，以评估二甲双胍对生存结局的具体影响。

结果显示，在2602例接受膀胱内BCG治疗的NMIBC患者中，19.5%（n=507）的患者在BCG治疗开始时正在使用降糖药物（治疗组），而80.5%（n=2095）的患者未使用降糖药物（对照组）。中位随访时间为11年，通过Kaplan-Meier分析发现，两组患者的总生存期（OS）存在显著差异（p<0.01），但在CSS（p=0.36）、RFS（p=0.19）或PFS（p=0.05）方面没有显著差异。对服用二甲双胍的患者、服用非二甲双胍降糖药物的患者和对照组患者进行的亚组分析显示，在OS（p<0.01）和RFS（p=0.02）方面存在显著差异，但在CSS（p=0.59）或PFS（p=0.08）方面没有显著差异。多变量Cox回归分析确定，以二甲双胍为基础的降糖治疗是RFS的独立风险因素（HR 1.22，95%CI 1.02-1.46），而其他非二甲双胍降糖药物与RFS无显著相关性（HR 0.71，95% CI 0.47-1.06）。

根据所接受的降血糖治疗方案对生存结果进行分层分析

这些结果表明，在接受BCG治疗的NMIBC患者中，以二甲双胍为基础的降糖治疗是RFS的独立风险因素。而使用非二甲双胍的降糖药物治疗与长期生存结局无关。

原始出处：

Liu K, Zhao H, Chen X, Wu H, et al. Association Between Hypoglycemia Agents and Long-term Survival Outcomes for Patients with Non-muscle-invasive Bladder Cancer Treated with Intravesical Bacillus Calmette-Guérin Immunotherapy. Eur Urol Oncol. 2024 Dec 16:S2588-9311(24)00284-0. doi: 10.1016/j.euo.2024.12.002. Epub ahead of print. PMID: 39689991.