【BCJ】CD19 CAR-T治疗双打击/双表达淋巴瘤的真实世界多中心研究

双表达/双打击

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占全球NHL病例的25-30%。尽管蒽环类药物为基础的治疗可以治愈大多数患者，但约30%的患者会出现复发或难治性疾病。

根据WHO 2016版分类，双打击淋巴瘤（DHL）是指具有MYC和BCL-2或BCL-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤；双表达淋巴瘤（DEL）是指MYC和BCL-2蛋白双表达但无相关染色体重排的DLBCL。两种亚型在标准一线化疗免疫治疗后更易复发，且复发通常较早，预后较差。

为了评估CD19 CAR-T治疗双打击/双表达淋巴瘤的疗效以及CRA-T后复发的结局，学者开展了一项多中心真实世界研究，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

研究方法：研究纳入2015-2021年间来自美国13个学术机构的408例接受CD19 CAR-T细胞治疗的复发/难治性DLBCL成人患者，且有DHL和DEL状态的记录。首先比较DHL与非DHL患者的生存结果；然后进行DHL、DEL与其他患者的三组比较。

研究结果

患者特征：DHL组有80例患者，非DHL组有328例患者。DHL组GCB亚型比例更高（87.2% vs 44.5%），LDH水平升高比例更高（80.4% vs 62.8%），且更多患者接受CAR-T作为二线治疗而非后续治疗。此外，333例患者纳入DHL （n=80）、DEL（n=74）和non-DHL/DEL（n=179）的分析。

毒性反应：DEL组的CRS总发生率略高于DHL组和非DHL组，但差异无统计学意义。DHL组的3-4级CRS发生率最高，但同样未达到统计学显著性。

反应率：DHL与非DHL患者的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率相似，分别为69% vs 66%和49% vs 48%。在DHL、DEL与其他患者的比较中，ORR和CR率也相似，分别为69% vs 64% vs 66%和49% vs 42% vs 48%。

生存结果：中位随访时间为17.7个月。DHL与非DHL患者的中位无进展生存期（mPFS）相似（7.5个月 vs 6.2个月，p=0.2），中位总生存期（mOS）也无显著差异（21个月 vs 未达到，p=0.6）。在DHL、DEL与其他患者的三组比较中，mPFS和mOS同样无显著差异。

缓解深度的影响：对于三组患者，只要获得CR，则PFS和OS相似，获得PR也是如此；但PR患者的PFS和OS低于CR患者。

多变量分析：在DHL与非DHL患者的多因素分析中，DHL组的PFS无显著优势（HR 0.8，p=0.35）。然而，接受超过二线治疗、使用桥接治疗（BT）和单采时LDH升高是所有患者PFS和OS的不良预测因素。

CAR-T治疗后复发的实践模式和结局：DHL患者在CAR-T治疗后复发的比例低于非DHL患者但无统计学差异（50% vs 58.3%，p=0.083）。DHL患者在CAR-T治疗后复发后的中位OS为2.7个月，显著低于非DHL患者的6.0个月（p=0.02）；DHL患者在CAR-T治疗后复发后的治疗缓解率和PFS也较差。

总结

CAR-T治疗的有效性：CD19 CAR-T细胞疗法能够克服DHL和DEL DLBCL在复发/难治性DLBCL中的不良预后影响。

DHL患者的预后：尽管CAR-T治疗对DHL和DEL患者有效，但DHL患者在CAR-T治疗后复发的预后仍然非常差，提示需要开发新的治疗方法以改善这一高危人群的预后。

研究意义：该研究提供了迄今为止最大的关于复发/难治性DHL和DEL患者接受CD19 CAR-T细胞治疗的生存结局分析，强调了CAR-T治疗在这些高危患者中的潜在获益，并指出了DHL患者如果在CAR-T治疗后复发则预后不佳，需要有效的CAR-T后治疗。

参考文献

Karmali, R., Shouse, G., Torka, P. et al. Double hit & double expressor lymphomas: a multicenter analysis of survival outcomes with CD19-directed CAR T-cell therapy. Blood Cancer J. 15, 43 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01250-8