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2025共识速递 | 局灶性癫痫:钠通道阻滞剂(SCBs)如何选择?

昨天 神经科学论坛 神经科学论坛 发表于陕西省

癫痫常见,局灶性发作居多。SCBs 类 ASM 可精准治疗相关基因变异患者,本文提其临床使用建议,对奥卡西平、拉莫三嗪等 9 项声明达成共识。

论坛导读:癫痫是世界范围内最普遍的慢性神经疾病之一。根据中国的流行病学数据,癫痫的总体患病率为4‰~ 7‰,其中活动性癫痫具体表现为患病率为4.6‰,年发病率约为30/10万。2017年国际抗癫痫联盟(ILAE)分类框架将癫痫发作分为三种主要类型:局灶性、全身性和未知性。局灶性癫痫发作是主要形式,几项研究表明,大约61%的癫痫患者经历过局灶性癫痫发作。

钠通道阻断剂(sodium channel blocker,SCBs)类抗癫痫发作药物(antiseizure medications,ASM)主要包括卡马西平、奥卡西平、拉考沙胺、拉莫三嗪和苯妥英,是对钠离子和钾离子通道相关基因变异患者的潜在精准治疗。同时,高达72%的儿童癫痫为局灶性发作,2021年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)关于新生儿癫痫新的分类指出,新生儿的发作均为局灶性起源。奥卡西平已被确立为局灶性发作儿童的一线用药(A级),拉考沙胺被我国药品监督管理局批准治疗4岁以上儿童的局灶性发作,被美国药品监督管理局批准治疗1月龄以上儿童的局灶性发作。SCB治疗6月龄以内婴儿的局灶性癫痫有效并且可耐受,对于钠或钾通道基因变异、仅局灶性发作及>3~6月龄起病的患儿疗效更好。

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钠通道阻滞剂(SCBs)作用机制与适应症

核心机制:SCBs通过阻断电压依赖性钠通道,抑制神经元异常高频放电,降低皮层兴奋性。研究表明局灶性癫痫患者的皮层兴奋性显著升高,SCBs可有效调控这一病理状态。

适应症:首选用于局灶性癫痫发作(如颞叶、额叶癫痫),尤其对伴有明确致痫灶的患者疗效显著。

临床实践关键建议

个体化用药:根据癫痫类型(如局灶性)、共患病(如肝肾功能异常)选择药物。儿童优先选择奥卡西平(代谢快、药物相互作用少)(注:该研究权威性较低,需谨慎参考)。

剂量与疗程:起始剂量为常规剂量的1/4-1/2,每1-2周递增至有效剂量(如卡马西平维持量300-600 mg/d)。至少持续2年无发作方可考虑减停药物。

监测与安全性:定期检测血常规、肝功能(尤其卡马西平);警惕严重过敏反应(如Steven-Johnson综合征)。

特殊人群管理:儿童患者:6月龄以下婴儿使用SCBs需严格评估风险,建议在三级癫痫中心监测下用药。孕妇:SCBs可能致畸,孕前需切换为拉莫三嗪等低风险药物,并补充叶酸。

联合治疗与手术指征:联合用药:单药无效时,可联用左乙拉西坦(非钠通道类)或丙戊酸钠(广谱抗癫痫)。手术评估:若药物控制失败(发作频率≥1次/月),建议进行致痫灶切除或神经调控治疗。

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癫痫是世界上最普遍的慢性神经系统疾病之一,局灶性癫痫发作是主要形式。抗癫痫药物(ASM)是局灶性癫痫治疗的主要手段。本文主要针钠通道阻滞剂(SCBs)在局灶性癫痫治疗中的使用提供共识建议。涉及局灶性癫痫患者奥卡西平、拉莫三嗪、拉考沙胺、艾司利卡西平(eslicarbazepine)、托吡酯、唑尼沙胺和苯巴那酯(cenobamate)的治疗建议,并SCB的治疗调整等9项声明达成共识。

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doi: 10.1016/j.seizure.2025.02.016.

9项声明共识:

  • 建议1:奥卡西平被推荐用于治疗局灶性癫痫,既可作为添加治疗(I类,A级)也可作为单药治疗(I类,A级)。(同意率:100 %)

  • 建议2:拉莫三嗪被推荐用于治疗局灶性癫痫,既可作为添加治疗(I类,A级),也可作为单药治疗(I类,A级)。(同意率:100 %)

  • 建议3:拉科酰胺被推荐用于治疗局灶性癫痫,既可作为添加治疗(I类,A级)也可作为单药治疗(I类,B级)。(同意率:100 %)

  • 建议4:建议使用Eslicarbazepine治疗局灶性癫痫,既可作为添加治疗(II类,B级)也可作为单一治疗(II类,B级)。(同意率:87.5 %)

  • 建议5:托吡酯被推荐用于治疗局灶性癫痫,既可作为添加治疗(I类,B级)也可作为单药治疗(I类,B级)。(同意率:91.67 %)

  • 建议6:唑尼沙胺被推荐用于治疗局灶性癫痫,既可作为添加治疗(I类,A级)也可作为单药治疗(I类,A级)。(同意率:91.67 %)

  • 建议7:建议将Cenobamate作为附加疗法(I类,A级)用于治疗局灶性癫痫,也可用作单药治疗(FDA批准)。(同意率:75 %)

  • 建议8:对于以前对非SCB反应不充分或不耐受的局灶性癫痫患者,建议改用或增加SCB(II类,B级)。(同意率:83.33 %)

  • 建议9:对于以前对SCB反应不充分或不耐受的局灶性癫痫患者,建议改用/增加一种非SCB,或改用/增加一种具有不同作用机制的SCB(II类,B级)。(同意率:87.5 %)

原文索引:

Yan R, et al. Sodium channel blockers for the treatment of focal epilepsy: A Chinese expert consensus. Seizure. 2025 Mar 12;127:105-114. doi: 10.1016/j.seizure.2025.02.016. 

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