CNSNT：孟德尔随机分析和单细胞转录组学分析鉴定了关键的血液生物标志物和癫痫的潜在机制

癫痫是排名第四的最常见神经系统疾病，影响了全世界约7000万个人。癫痫发生是导致癫痫的逐渐过程，基于形态改变和分子特征，被分为急性，亚急性和慢性相。大约三分之一的癫痫患者发展到慢性期，最终导致耐药性癫痫（DRE）。患有DRE的个体对两种或多种抗性药物的治疗没有反应，并且只能通过恢复癫痫手术来缓解潜在的缓解。但是，对于癫痫患者而言，持续发生的无端癫痫发作和进行性认知能力下降仍然是一个具有挑战性的问题。癫痫的经济影响范围超出了医疗保健系统，对受影响的个体施加了重大的个人负担癫痫具有遗传易感性，但因果因素和癫痫中免疫环境的动力学尚未完全了解。

来自首都医科大学附属宣武医院神经外科的赵国光教授使用EQTLGEN和全基因组关联研究分析了癫痫患者的外周血样本，通过Mendelian随机分析了与癫痫风险相关的关键基因，相关结果发表在CNS Neurosci Ther杂志上。使用Cibersort探索了周围免疫环境在癫痫中的组成。建立了癫痫小鼠模型，以通过单细胞分析在转录组和蛋白质组学水平上验证了关键基因的表达。验证了相关途径。最后，我们在癫痫患者中开发了一种用于抗癫痫药反应的预测模型。

我们发现CDC25B ， DNMT1 ， GZMA ， MTX1和SSH2表达降低了癫痫的风险，而FGD3 ， RAF1和SH3BP5L会增加它。癫痫患者表现出改变的周围免疫特征，特别是随着活化的肥大细胞的增加，CD4记忆活化的T细胞和γδT细胞减少。八个基因与这种免疫环境显着相关。在动物模型中，在海马中，在mRNA和蛋白质水平上， FGD3 ， SSH2和DNMT1都上调。 FGD3和SSH2在小胶质细胞中特异性升高，主要与肌动蛋白调节有关。

免疫微环境，包括免疫细胞，成纤维细胞，细胞外基质，生长因子，炎症因子和特定的物理化学特征，显着影响疾病诊断，生存结果和临床治疗敏感性。我们观察到各种免疫细胞的浸润水平，并说明了这些免疫细胞之间的相关性。值得注意的是，在癫痫患者中，周围免疫环境表现出激活的肥大细胞和记忆B细胞的显着增加，并伴随着CD4记忆激活的T细胞和γδT细胞的显着降低

这项研究阐明了与癫痫有关的关键基因，描述了癫痫的免疫景观，并突出了这些结构域之间的相互作用，从而提供了对潜在的癫痫机制和治疗的见解。

参考文献：

Shi J, Xie J, Yang Y, et al. IntegratedMendelian Randomization and Single-Cell Transcriptomics Analysis IdentifiesCritical Blood Biomarkers and Potential Mechanisms in Epilepsy. CNS Neurosci Ther. 2025 Jan;31(1):e70172. doi: 10.1111/cns.70172.