从血液到实体瘤：CAR-T疗法的“中国方案”与全球突破

编者按：近年来，中国在CAR-T细胞疗法领域取得了令人瞩目的成就，不仅在血液恶性肿瘤治疗中屡获突破，还在实体瘤领域展现出巨大潜力。从自主研发的创新药物到国际会议上的惊艳亮相，中国CAR-T疗法正以强劲的势头走向世界舞台。本文将聚焦中国CAR-T疗法的最新进展，揭示其在肿瘤治疗中的独特价值与未来潜力，为癌症患者带来新的希望之光。

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新兴的精准靶向肿瘤治疗手段。近年来，随着技术的不断优化与改良，该疗法在临床肿瘤治疗中取得了显著成效，展现出精准、快速、高效的特点，甚至有望实现癌症的治愈。在中国，CAR-T细胞疗法的发展尤为迅猛，尤其在血液恶性肿瘤领域取得了突破性进展，并逐步拓展至实体瘤及其他疾病领域。

血液恶性肿瘤领域的应用

中国在血液恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）的CAR-T细胞疗法研发与应用方面取得了重要成果。目前，已有五款CAR-T细胞疗法获批上市，主要针对血液肿瘤，如淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等。这些产品的成功上市，标志着中国在CAR-T细胞疗法领域的快速发展与技术突破。

1 阿基仑赛注射液：

2021年6月22日获批上市，是中国首个获批的CAR-T药物。主要用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）等血液恶性肿瘤。

2 瑞基奥仑赛注射液：

2021年9月3日正式获批上市，是靶向CD19的CAR-T产品，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），是国产第二款获批的CAR-T产品。

3 伊基奥仑赛注射液：

2023年6月30日正式获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。伊基奥仑赛注射液是国内首款获批的靶向BCMA的自体嵌合抗原受体T细胞免疫治疗产品。

4 纳基奥仑赛注射液：

2023年11月8日正式获批上市，是中国原研具有全自主知识产权CD19 CAR-T细胞治疗产品，也是首款中国白血病治疗领域CAR-T细胞治疗产品，主要用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。

5 泽沃基奥仑赛注射液：

2024年3月1日获批上市，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者在至少3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后病情仍出现进展，是中国第二款获批上市的BCMA靶向CAR-T细胞产品。

实体瘤领域的探索

尽管CAR-T疗法在血液恶性肿瘤中取得了显著成果，但在实体瘤中的应用仍处于早期探索阶段。近年来，中国在实体瘤领域的CAR-T疗法研究也取得了一些重要进展：

胃癌和胰腺癌：2021年公布的数据来看，Claudin18.2靶向的CAR-T疗法显示出较高的客观缓解率（ORR），胃癌客观缓解率高达57.1%，胰腺癌客观缓解率高达48.6%。

卵巢癌：2021年，中国的创新性的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的治疗成果刊登在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，该疗法是通过CAR-T细胞分泌PD-1抗体延长晚期卵巢癌患者的生存期。

肺癌：此前，国内展开了针对肺癌的对应CAR-T细胞疗法临床试验，目标人群限定于EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者，结果显示11名患者中，2名肿瘤明显缩小，5名患者疾病稳定。

肝癌：2021年的ASCO年会上公布的数据显示，针对GPC3靶点的CAR-T疗法在复发/难治性肝细胞癌患者中显示出78%的疾病控制率。

结直肠癌：靶向GUCY2C的CAR-T疗法在不可切除的胆管癌患者中取得3例疾病控制的结果。

胆道系统恶性肿瘤：靶向EGFR的CAR-T细胞疗法在EGFR强阳性（＞50%的癌细胞表达EGFR）的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者治疗中，中位无进展生存期达到了4个月，有1名患者的肿瘤完全消失，并且截止到第22个月时，仍旧保持治疗后缓解的状态。

甲状腺癌：用以治疗难治性/复发性甲状腺切除术后甲状腺癌患者的CAR-T细胞疗法，使得1名患者在接受治疗后症状完全缓解，另1名患者在治疗后肿瘤缩小超过70%，接近完全缓解。

实体瘤领域的潜力靶点

伴随着中国CAR-T细胞治疗技术不断地向实体肿瘤进发，越来越多的实体肿瘤有了新的治疗方式，并在CAR-T细胞治疗中切切实实帮助患者延长了生存期。而在这些CAR-T疗法的研究中，目前被认为最有潜力的靶点主要包括以下几个：

1 Claudin18.2：

国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，已在胃癌和胰腺癌等消化系统肿瘤中展现出显著疗效。例如，CT041作为针对Claudin18.2的CAR-T疗法，自2019年首次亮相以来，其临床试验结果表明其对消化系统肿瘤具有良好的治疗前景。

2 GPC3：

GPC3是另一种在多种实体瘤中高表达的靶点，尤其是在肝细胞癌中。多项研究表明，针对GPC3的CAR-T疗法在临床试验中显示出一定的疗效。

3 MSLN（间皮素） ：

MSLN在多种实体瘤中表达，包括卵巢癌、胃癌和胰腺癌等。目前，针对MSLN的CAR-T疗法也在多个临床试验中进行研究，并取得了一定的进展。

4 HER2：

虽然HER2在血液瘤中是经典靶点，但在实体瘤中也有一定的研究基础。HER2在某些实体瘤（如乳腺癌、胃癌）中表达较高，因此成为潜在的靶点之一。

5 EGFRvIII：

EGFRvIII是一种突变型EGFR亚型，在多种实体瘤中表达，包括脑肿瘤和头颈部肿瘤。研究表明，针对EGFRvIII的CAR-T疗法在这些肿瘤中具有潜在的应用价值。

6 GD2（神经节苷脂）：

GD2在多种实体瘤中表达，尤其是在神经母细胞瘤等儿童肿瘤中。尽管其在成人肿瘤中的表达较低，但仍是研究的重点之一。

7 EpCAM（上皮细胞抗原）：

EpCAM在多种上皮来源的肿瘤中表达较高，因此成为实体瘤CAR-T疗法的热门靶点之一。

8 NKG2D配体：

NKG2D配体（如MICA/B）在多种实体瘤中表达，能够激活NK细胞和T细胞，因此也被认为是潜在的靶点。

总结

CAR-T细胞疗法作为一种革命性的肿瘤治疗手段，近年来在中国取得了令人瞩目的进展。从血液恶性肿瘤的突破性应用到实体瘤领域的积极探索，CAR-T疗法不断拓展其临床应用边界，为众多癌症患者带来了新的希望。随着技术的不断优化和对靶点的深入研究，CAR-T疗法有望在更多肿瘤类型中实现突破，进一步提升患者的生存率和生活质量。

然而，CAR-T疗法的发展仍面临诸多挑战，包括高昂的治疗成本、复杂的生产工艺以及在实体瘤中的疗效提升等问题。未来，随着技术的进一步成熟、靶点的深入挖掘以及临床研究的持续推进，CAR-T疗法有望克服现有瓶颈，成为肿瘤治疗领域的重要支柱。我们期待CAR-T疗法在未来能够为更多患者带来治愈的曙光，开启肿瘤治疗的新篇章。