Lupus Sci Med：系统性红斑狼疮患者药物相关住院事件的流行病学特征及其可预防性分析

系统性红斑狼疮（SLE）患者因免疫抑制治疗及多药联用，面临较高的不良药物事件（ADEs）和药物非依从性相关疾病发作风险，进而导致住院率升高。本研究基于 McGill SLE队列，旨在评估药物相关住院事件的流行病学特征及其可预防性，识别高危人群，为优化治疗方案及减少住院负担提供依据。

本研究纳入2015-2020年间 McGill大学健康网络急诊科收治的68例SLE住院患者（来自45例队列参与者，91%为女性，中位年龄38岁）。通过 Leape and Bates 标准化方法评估住院是否与 ADEs（包括药物遗漏）或药物非依从性相关。两名独立评估员对每个住院病例进行盲审，采用6点量表（1-6分）判定药物相关性，分数≥4分为“可能相关”。可预防性评估基于改良算法，考虑剂量调整、监测不足等可控因素。统计分析采用广义估计方程（GEE）校正重复住院，比较患者特征与药物相关住院的关联。变量包括年龄、性别、病程、疾病活动度（SLEDAI-2K）、器官损伤（SDI）、糖皮质激素（GC）及免疫抑制剂使用等。通过逻辑回归分析调整年龄和性别后，评估肾损害、GC使用、多药联用等因素对 ADEs 及非依从性住院的影响。

研究结果

1.药物相关住院概况：

·68例住院中，40%（27例）与药物相关，其中29%（20例）涉及 ADEs（包含13例感染，占57%），10%（7例）因药物非依从性导致疾病发作。

·半数 ADEs（11/23）被认为可预防或可改善，主要涉及免疫抑制剂（73%）、GC（45%）及抗凝药物。

2.高危因素分析：

·​ADEs相关住院：调整后，肾损害（aOR 6.5，95% CI 2.7-15.7）、GC使用（aOR 3.7，95% CI 1.1-13.0）、免疫抑制剂使用（aOR 11.5，95% CI 2.7-50.0）及多药联用（≥5种药物，aOR 11.3，95% CI 1.2-103.8）显著增加风险。

·​非依从性住院：SLE确诊年龄<18岁（OR 5.9，95% CI 1.3-26.6）及 GC 剂量较高（每增加1 mg/d，OR 1.04，95% CI 1.00-1.07）为独立危险因素。

3.临床特征：

·药物相关住院患者的中位 SLEDAI-2K 评分更高（4 vs 3，p=0.02），且有更多器官损伤（SDI≥1，67% vs 20%，p<0.0001）。

·感染性 ADEs 主要由免疫抑制剂引起（如肺孢子菌肺炎、带状疱疹），血栓事件与抗凝药物不当使用相关。

4.可预防性分析：

·12例可干预事件中，33%因 GC 剂量未及时调整，25%因实验室监测延迟，17%因沟通不足。例如，一例患者因长期高剂量 GC（40 mg/d）导致反复感染，停药延迟加重病情。

单变量逻辑回归分析探讨与非依从性相关的SLE发作住院因素（n=68）

本研究首次在大样本国际 SLE 队列中证实，40%的住院与药物相关，半数 ADEs 可通过优化用药方案避免。肾损害、GC 及免疫抑制剂使用是 ADEs 的核心风险因素，而年轻患者及高剂量 GC 更易因非依从性导致疾病发作。研究强调了多学科协作的重要性，包括制定个体化 GC 减量计划、加强感染筛查及患者教育，以降低药物相关住院率。未来需进一步探索生物制剂及小剂量免疫抑制剂的安全性，并开发远程监测工具以改善用药依从性。

原始出处：

Stanciu M, Lee JE, McDonald EG, Clark G, Pineau CA, Kalache F, Grenier LP, Vinet É, Bernatsky S, Mendel A. Medication-related hospitalisations in patients with SLE. Lupus Sci Med. 2025 Jan 30;12(1):e001362. doi: 10.1136/lupus-2024-001362. PMID: 39884714; PMCID: PMC11784163.