Nat Commun：广东省人民医院罗建方教授团队揭示主动脉夹层调控新机制
2025-02-23 论道心血管 论道心血管 发表于威斯康星
GMRSP在VSMC表型转换及AD形成中的关键作用。本研究不仅有助于深入理解AD形成过程中VSMC表型转换的分子机制，还为防治AD的靶点开发提供了新的理论依据。
2025年2月18日，广东省人民医院罗建方教授团队在Nature Communications发表题为“GMRSP encoded by lncRNA H19 regulates metabolic reprogramming and alleviates aortic dissection”的研究论文。该研究创新性地发现非编码RNA H19中的一段ORF序列可以编码一个长度为131个氨基酸的蛋白(命名为“GMRSP”)，揭示了GMRSP在VSMC表型转换及AD形成中的关键作用。本研究不仅有助于深入理解AD形成过程中VSMC表型转换的分子机制，还为防治AD的靶点开发提供了新的理论依据。
首先，研究者结合转录组测序及核糖体测序发现，长链非编码RNA H19及其编码的肽段GMRSP在AD患者主动脉VSMC低表达(图1)。利用VSMC特异性GMRSP过表达基因鼠(SM22α+GMRSPOE-flox)，通过β-氨基丙腈(BAPN)喂养4周诱导AD，研究人员发现GMRSP过表达可以有效抑制VSMC的表型转换，阻止AD的形成和进展(图2)。
图1. LncRNA H19及其编码的GMRSP在AD中低表达
图2. GMRSP平滑肌特异性过表达可有效阻止AD的形成和进展
结合转录组测序和单细胞测序数据分析，发现GMRSP主要通过调控PKM可变剪切介导的糖代谢紊乱发挥功能。通过体内外实验证实，PKM2是GMRSP调节VSMC表型转换及AD形成的关键下游。进一步通过免疫共沉淀联合质谱测序，发现并验证了GMRSP的相互作用蛋白—可变剪切调控分子hnRNPA2B1。
图3. 研究机制图
广东省人民医院罗建方教授为本文的末位通讯作者；李捷教授和罗淞元教授为共同通讯作者。广东省人民医院王继重博士、刘继涛硕士和杨帆教授为并列第一作者。该研究获得国家自然科学基金项目、广东省心血管系统疾病临床医学研究中心项目和多通道微创⾎管介⼊⼿术机器人项目支持。
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41467-025-57011-5
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探索调控这一病理过程的关键靶点，对于防止AD发生，延缓AD进展具有重要意义。
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#主动脉夹层#
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