【AJH】复发难治核心结合因子AML的真实世界治疗模式和结局

CBF-AML

核心结合因子急性髓系白血病（CBF-AML）是一种具有特定染色体易位（inv(16)/t(16;16)或t(8;21)）的白血病，根据2022年欧洲白血病网（ELN）指南，其风险等级归为预后良好。然而仍有约50%的患者会经历复发。以往的研究显示，复发后患者的生存期有限，且治疗方式和异基因造血干细胞移植（alloSCT）对生存的影响不一。

2017年以来，AML的治疗手段有了显著扩展，包括CD33靶向抗体药物偶联物gemtuzumab ozogamicin（GO）的重新批准，以及BCL2抑制剂维奈克拉和靶向治疗的引入。此外，alloSCT的可及性也因半相合和不全相合供者的使用而增加。

基于上述进展，学者开展了一项回顾性研究，分析了在上述治疗进展背景下复发/难治性（R/R）CBF-AML患者的治疗模式和结局，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

患者特征：

中位年龄：研究纳入68例经一线强化疗（IC）后复发或难治的CBF-AML患者，中位年龄48.5岁，男性占比59%，少数族裔占比24%。50%的患者为t(8;21)阳性，50%为inv(16)阳性。18%的患者存在其他可能被ELN指南归为高危的突变或细胞遗传学异常。6%的患者为治疗相关AML。

复发特征：

中位至复发时间为11.0个月。复发时29%的病例存在额外的细胞遗传学异常，7%存在复杂细胞遗传学。50%的患者在复发时进行了二代测序（NGS）检测，其中KIT突变最为常见（21%），其次为NRAS、FLT3、IDH2和KRAS。

治疗模式：

所有患者在复发后均接受额外化疗。75%的患者接受强化疗，其中9%联合维奈克拉。16%的患者接受去甲基化药物（HMA）联合维奈克拉，7%接受HMA单药治疗。

治疗反应：

67例可评估患者中，75%（50/67）达到完全缓解（CR）或CR伴不完全血液学恢复（CRi）。强化疗组CR/CRi率为82%，HMA联合维奈克拉组为55%，HMA单药组为40%。

生存结果：

中位随访13.9个月。复发后12个月无事件生存（EFS）为53%，总生存（OS）为65%。强化疗与低强度治疗相比，EFS和OS无显著差异。alloSCT巩固治疗后，12个月EFS为73%，OS为81%，显著优于未接受alloSCT的患者（EFS 24%，OS 52%）。

多因素分析：

alloSCT巩固治疗与显著改善的EFS（HR 0.25，p<0.01）和OS（HR 0.19，p=0.02）相关。ELN指南中归为高危的突变（除外CBF）与较差的OS相关（HR 4.2，p<0.01）。

总结

在现代治疗背景下，复发/难治性CBF-AML患者接受强化疗与低强度治疗相比，未显示出生存优势，但CR/CRi率更高，可能有助于患者桥接alloSCT。

alloSCT巩固治疗显著改善了复发后CBF-AML患者的EFS和OS，无论CBF细胞遗传学类型如何。

该研究强调了alloSCT在复发CBF-AML患者管理中的重要性，并建议在患者对治疗有反应后，应优先考虑alloSCT作为巩固治疗。

参考文献

Rojek, A.E., McCormick, B.J., Cwykiel, J., Odetola, O., Abaza, Y., Nai, N., Foucar, C.E., Achar, R.K., Shallis, R.M., Bradshaw, D., Standridge, M., Kota, V., Murthy, G.S.G., Badar, T. and Patel, A.A. (2025), Real-World Outcomes of Relapsed/Refractory Core-Binding Factor Acute Myeloid Leukemia: A COMMAND Registry Study. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27664