【Ebiomedicine】基于B细胞亚群建立模型预测慢性GVHD

慢性GVHD

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的一种常见并发症，导致显著的发病率和死亡率。目前的治疗主要依赖于皮质类固醇，但其效果有限且长期使用有显著毒性。此外，现有的诊断和严重程度评估标准无法预测cGVHD的即将发生，导致治疗策略的延迟和后续治疗试错。由于cGVHD的动态特性和缺乏可靠的实时监测工具，预测其进展一直具有挑战性，需要投入大量时间和财力进行有效管理。因此，确定适当的免疫细胞亚群或分子作为cGVHD的预后或预测性生物标志物机有必要。

基于B细胞稳态在cGVHD进展中的关键作用，国内多中心学者将光谱流式细胞术与先进的机器学习算法相结合，系统分析了B细胞与cGVHD进展的关系，并利用对不同B细胞亚群的识别，开发了cGPS （cGVHD Progress Score）动态预测模块，并在回顾性研究和前瞻性研究（非GVHD25例，cGVHD 66例）中验证其临床应用的潜力。结果近日发表于《Ebiomedicine》。

研究方法&结果

研究方法

该研究基于B细胞稳态在cGVHD进展中的关键作用，结合光谱流式细胞术和先进的机器学习算法，包括三个队列：

队列1：5例健康供者和5例cGVHD患者，用于识别与cGVHD相关的细胞群。

队列2：17例健康供者、31例cGVHD患者和15例非GVHD患者，用于确认B细胞群与疾病的关系，确定最佳标记组合，并开发cGPS模块。

队列3：32例健康供者、35例cGVHD患者和10例非GVHD患者，用于验证cGPS模块预测非GVHD患者发展为cGVHD以及预测cGVHD患者疾病进展的能力。

研究结果

B细胞亚群的识别：通过光谱流式细胞术和机器学习模型，研究者发现了一个特征为CD27⁺CD86⁺CD20⁻的B细胞亚群，能够精确区分cGVHD患者和健康供者。

cGPS模块的开发：基于CD27、CD86和CD20的标记组合，研究者开发了cGPS模块，该模块通过计算CD27⁺CD86⁺CD20⁻细胞的频率，并将其转换为0到100的分数，直观反映cGVHD相关B细胞亚群的变化。

回顾性验证：以1.15为cutoff值，cGPS在预测非GVHD患者发展为cGVHD的AUC值为0.98，在预测cGVHD患者疾病进展的AUC值为0.88。

前瞻性验证：在平均三个月的观察期内，cGPS可准确预测所有非GVHD患者发展为cGVHD的病例，以及所有cGVHD患者的疾病进展或稳定情况。

总结

cGPS是一个基于B细胞的动态监测工具，能够有效预测cGVHD的进展和治疗效果。

cGPS通过特定的B细胞标记组合（CD27、CD86和CD20）计算得出，具有高度的敏感性和特异性。

通过多中心的回顾性和前瞻性研究，cGPS的可靠性和适应性得到验证，显示出其在临床应用中的巨大潜力。

该研究提供了一个新的工具cGPS，用于cGVHD的早期诊断和治疗效果评估，解决了临床上的一个关键未满足需求。cGPS的开发为改善患者预后提供了可能，并为未来的cGVHD管理提供了新的方向。

参考文献

EBioMedicine . 2025 Feb 12:113:105587. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105587.