Mol Neurodegener：从机制到未来治疗，孤立性REM睡眠行为障碍作为早期突触核蛋白相关疾病的综述

孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）是一种在REM睡眠期间失去生理性肌肉松弛并伴有梦境演绎行为的睡眠障碍，通常被认为是突触核蛋白病（如帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩）的早期表现。突触核蛋白病是一类以神经元丢失、胶质增生和α-突触核蛋白异常沉积为特征的神经退行性疾病。iRBD患者在REM睡眠期间表现出肌肉活动过度，称为REM睡眠无张力（RSWA），这是iRBD的神经生理学标志。尽管iRBD的病理生理机制尚未完全阐明，但临床和基础研究表明，α-突触核蛋白病理可能始于脑干下部，特别是控制REM睡眠肌肉松弛的脑区，随后向大脑其他区域扩散，导致帕金森病等疾病的典型症状。

iRBD的临床特征包括夜间梦境演绎行为，患者可能在梦中表现出暴力动作，如拳打脚踢，甚至可能伤害自己或床伴。尽管这些行为在白天没有直接后果，但iRBD患者常伴有轻微的运动、认知、自主神经或感觉症状，提示神经退行性变已影响多个系统。例如，患者可能出现轻微的帕金森症状、注意力下降、执行功能减退、嗅觉减退、便秘、尿失禁等。这些症状通常在运动或认知症状出现前数年就已存在，表明iRBD是突触核蛋白病的早期阶段。

在神经生理学方面，视频多导睡眠图（V-PSG）是诊断iRBD的金标准，能够记录REM睡眠期间的肌肉活动、脑电图和眼动等信号。RSWA的量化分析是诊断iRBD的关键，尽管手动分析耗时且复杂，但自动分析方法的发展为iRBD的诊断提供了新的可能性。此外，脑电图（EEG）的减慢和REM睡眠期间的微结构变化也被认为是神经退行性变的早期标志。这些神经生理学信号不仅有助于诊断iRBD，还可以用于监测疾病进展和预测表型转化。

从遗传学角度来看，iRBD与帕金森病和路易体痴呆的遗传基础存在部分重叠，但iRBD患者可能代表一个特定的亚群。全基因组关联研究（GWAS）发现，iRBD的遗传风险位点主要围绕GBA1通路，该通路与溶酶体功能密切相关。此外，表观遗传学研究显示，iRBD患者的生物年龄加速，SNCA基因的低甲基化可能与iRBD及其向帕金森病的转化有关。

神经影像学在iRBD的诊断和预测中也发挥了重要作用。多巴胺转运体（DaT）SPECT成像能够识别iRBD患者中高风险的表型转化者，而脑MRI则揭示了iRBD患者中黑质铁积累和神经黑色素丢失等结构性变化。此外，脑葡萄糖代谢模式的变化也被认为是iRBD向帕金森病转化的早期标志。

近年来，生物标志物的研究为iRBD的早期诊断提供了新的工具。脑脊液中的α-突触核蛋白种子扩增试验（α-syn SAA）显示出较高的诊断准确性，能够预测iRBD向突触核蛋白病的转化。此外，皮肤活检和唾液腺活检等组织标志物也显示出潜在的诊断价值。血液中的神经丝轻链蛋白（NfL）等生物标志物也被认为能够反映iRBD的疾病进展。

iRBD患者被认为是进行神经保护试验的理想人群，因为他们处于疾病的早期阶段，尚未接受对症治疗，且大多数患者具有潜在的突触核蛋白病理。未来的临床试验应选择针对突触核蛋白、溶酶体功能障碍或神经炎症的药物，并采用敏感的生物标志物或临床量表作为主要终点，以评估治疗效果。

原始出处：

Stefani, A., Antelmi, E., Arnaldi, D. et al. From mechanisms to future therapy: a synopsis of isolated REM sleep behavior disorder as early synuclein-related disease. Mol Neurodegeneration 20, 19 (2025). https://doi.org/10.1186/s13024-025-00809-0