帕金森病早期诊断：经颅超声(TCS)检查

论坛导读：帕金森病(Parkinsondisease,PD)是全球第二大神经退行性疾病,以中脑黑质多巴胺能神经元渐进性损伤与丢失为主要病理特征。经颅超声(transcranialsonography，TCS)为辅助筛查PD的常规影像学手段，TCS显示黑质高回声可作为诊断PD的标准之一。

帕金森病（Parkinson's disease, PD）主要病理改变是中脑黑质致密部的多巴胺能神经元丢失。为提高PD早期诊断率，众多生物学标志物被提出，包括临床症状、生物化学、基因学和神经影像学等。从Becker首次描述PD患者黑质回声增强（substantia nigra hyperechogenicity，SN+）以来，国内外大量研究报道经颅超声（TCS）可作为PD影像学标志物之一，为PD早期诊断提供辅助证据，并协助鉴别其他运动障碍性疾病。

经颅超声检查（Transcranial Sonography, TCS）近年来在临床应用中取得了显著进展，尤其在疾病早期诊断、鉴别诊断和病理机制研究中展现出独特价值。

1. 早期诊断与高危人群筛查

黑质高回声（SN+）的生物学意义：TCS通过检测中脑黑质（SN）的高回声（面积≥0.25 cm²）作为PD的影像标志物，敏感性达80-90%。新研究发现，SN+不仅与铁沉积和神经炎症相关，还可能反映α-突触核蛋白异常聚集的早期病理改变。

高危人群筛查：针对快速眼动睡眠行为障碍（RBD）或嗅觉减退患者，TCS联合其他生物标志物（如CSF α-synuclein）可提高PD风险预测准确性（2023年《Movement Disorders》研究）。

亚临床期识别：无症状的SN+个体在长期随访中发展为PD的比例显著高于普通人群，提示TCS可用于PD前驱期筛查。

2. 鉴别诊断的优化

多系统萎缩（MSA）：TCS显示壳核高回声伴小脑蚓部萎缩，与PD的SN+特征明显不同。

进行性核上性麻痹（PSP）：第三脑室增宽和中脑“蜂鸟征”是PSP的典型表现。

血管性帕金森综合征：基底节区血管病变的异常回声模式可辅助鉴别（2022年《Neurology》指南）。

非典型震颤的鉴别：原发性震颤（ET）患者通常无SN+，而PD震颤患者常合并SN高回声，TCS联合震颤分析可提高诊断特异性。

3. 疾病进展监测与治疗评估

动态监测黑质回声变化：纵向研究发现，SN回声面积与UPDRS评分呈正相关，尤其在运动症状恶化时更显著。但需注意TCS对晚期PD的动态敏感性较低。

神经保护治疗的生物标志物：临床试验中，TCS被用于评估靶向铁螯合剂或抗炎药物的疗效，如SN回声面积缩小可能提示病理改善（2023年《Journal of Neurology》研究）。

4. 技术改进与多模态融合

三维TCS与自动分析算法：新型三维超声探头结合AI图像分析，可减少操作者依赖性并提高测量重复性。例如，深度学习模型可自动分割SN区域并计算回声强度（2022年《Ultrasound in Medicine & Biology》）。

多模态影像融合：TCS与MRI（如SWI/QSM检测铁沉积）、PET（多巴胺转运体显像）的联合应用，可多维度解析PD病理机制，尤其在非典型病例中更具优势。

4. 挑战与局限性

操作者依赖性：约10-15%患者因颞窗穿透不良导致成像失败。

标准化争议：不同中心对SN回声的测量标准尚未完全统一。

病理异质性：约10%临床确诊PD患者无SN+表现，可能与遗传亚型（如LRRK2突变）相关。

TCS凭借无创、低成本和高敏感性的优势，已成为PD诊疗的重要工具。随着技术标准化和多模态整合的推进，其在早期诊断、个体化治疗及临床试验中的应用潜力将进一步释放。然而，临床需结合病史、体检和其他生物标志物综合判断，避免过度依赖单一影像特征。