European Radiology：动态增强MRI在非小细胞肺癌中的无创PD-L1分层

肺癌是全球最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的 85%。在非小细胞肺癌的治疗中，与化疗相比，靶向程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）或其配体（PD-L1）的免疫检查点抑制剂（ICIs）已显示出更高的疗效和更低的毒性。然而，只有 20% 至 50% 的患者能获得长期的积极治疗反应。这凸显了在使用免疫检查点抑制剂之前，对患者进行准确分层以优化治疗效果的重要性。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）建议根据 PD-L1 的表达情况，对非小细胞肺癌患者进行免疫治疗分层，PD-L1 的表达情况是通过对病理样本进行免疫组织化学（IHC）分析，以肿瘤比例评分（TPS）来确定的。例如，PD-L1 抑制剂帕博利珠单抗的主要适应症为：（1）作为 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）≥50% 的转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物；（2）用于治疗肿瘤表达 PD-L1（TPS≥1%）、出现疾病进展或接受过化疗的转移性非小细胞肺癌患者。此外，众多临床试验已证明了 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）对治疗反应的预测价值。

然而，活检操作存在很大风险，并且可能无法反映肿瘤整体的 PD-L1 状态。因此，需要一种无创、更安全且可重复的替代方法来评估 PD-L1 的表达情况。

近年来，动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）因其在提取肿瘤生物学特征方面的潜力而备受关注。动态对比增强磁共振成像可提供有关肿瘤微血管特性的信息，如灌注和通透性，并且已被应用于多种癌症类型，包括乳腺癌、头颈癌和胃癌等。

从历史上看，由于肺部本身的特性，如质子密度低和运动伪影，肺部的磁共振成像一直具有挑战性。然而，磁共振成像序列的最新进展，例如梯度性能的改善和自由呼吸采集技术的应用，重新引发了人们对肺部磁共振成像的兴趣。据我们所知，目前尚无研究探讨非小细胞肺癌中动态对比增强磁共振成像的药代动力学参数与 PD-L1 表达之间的相关性。

最近，发表在European Radiology 上的一篇文章评估了从动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）得出的药代动力学参数是否能够对非小细胞肺癌（NSCLC）中程序性死亡配体 1（PD-L1）的表达进行分层，并为各向异性时间间隔的 DCE-MRI 序列确定合适的药代动力学模型配置。

前瞻性纳入 2021 年 4 月至 2023 年 5 月期间的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据 PD-L1 的表达情况对肿瘤进行分类：PD-L1 无表达 / 有表达（阈值为 1%）以及高表达 / 低表达（阈值为 50%）。使用几种候选配置提取药代动力学参数；采用决定系数（R²）评估拟合优度。对于最佳拟合配置，使用曼 - 惠特尼 U 检验和受试者工作特征曲线下面积（ROC-AUC）来评估其与 PD-L1 表达的相关性。

共纳入 38 例患者（平均年龄 68±9 岁，男性 28 例）。25 例患者（66%）存在 PD-L1 表达，13 例患者（34%）无 PD-L1 表达。13 例患者（34%）的 PD-L1 呈高表达，25 例患者（66%）的 PD-L1 呈低表达。使用最佳拟合配置（扩展托夫茨模型（ETM），搭配乔治乌（Georgiou）动脉输入函数以及峰值梯度（PG）法估计团注到达时间）提取了体素水平的药代动力学参数（R² = 0.79）。在 PD-L1 表达低于 50% 的组中，转运常数（Ktrans）的中位数（0.25 对比 0.12 每分钟的倒数，P = 0.02）、Ktrans 的标准差（0.32 对比 0.23 每分钟的倒数，P = 0.01）以及速率常数（Kep）的中位数（1.09 对比 0.59 每分钟的倒数，P = 0.02）均显著更高（ROC-AUC 为 0.71-0.76）。

表 PD-L1表达1%阈值结果

本项研究表明，DCE-MRI 的药代动力学参数能够对非小细胞肺癌中 PD-L1 的低表达 / 高表达进行分层。采用峰值梯度法估计团注到达时间以及乔治乌动脉输入函数的扩展托夫茨模型是性能最佳的药代动力学配置。

原文出处：

Gaia Messana,Chandra Bortolotto,Sithin Thulasi Seetha,et al.Non-invasive PD-L1 stratification in non-small cell lung cancer using dynamic contrast-enhanced MRI.DOI:10.1007/s00330-025-11524-1