【Nat Med】皮下达雷妥尤单抗联合VRd治疗不移植NDMM的CEPHEUS研究结果

D-VRd

达雷妥尤单抗为基础的一线三药和四药标准治疗方案可改善新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的生存，3期CEPHEUS研究评估了皮下达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松VRd（D-VRd）治疗不适合移植或不计划将移植作为初始治疗（移植推迟）的NDMM患者，5年随访结果近日发表于《Nature Medicine》。

研究结果

CEPHEUS是一项随机、开放标签、多中心3期研究，共纳入395例患者，随机分配到D-VRd组（197例）和VRd组（198例）。两组间人口统计学和基线特征基本平衡。患者的中位年龄为70岁，28.1%的患者为ISSIII期，13.2%的患者具有高危细胞遗传学。

治疗：

D-VRd组：接受8个周期的D-VRd治疗，随后继续接受D-Rd治疗直至疾病进展。

VRd组：接受8个周期的VRd治疗，随后继续接受Rd治疗直至疾病进展。

两组的中位治疗时间分别为56.3个月和34.3个月，中位周期分别为59和37。

主要终点：

中位随访58.7个月，D-VRd组的MRD阴性率（二代测序，10^-5）为60.9%，显著高于VRd组的39.4%（P<0.0001）。主要亚组的MRD阴性率一致。

次要终点：

≥完全缓解（CR）率：D-VRd组为81.2%，显著高于VRd组的61.6%（P<0.0001）。

无进展生存期（PFS）：D-VRd组的疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57, P=0.0005）。D-VRd组的中位PFS未达到，而VRd组为52.6个月。主要亚组的PFS一致。

持续MRD阴性率（≥12个月）：D-VRd组为48.7%，显著高于VRd组的26.3%（P<0.0001）。

总生存期（OS）数据尚不成熟；D-VRd组死亡51例，VRd组死亡60例。校正COVID-19相关死亡后显示D-VRd有OS获益。

安全性：

常见不良事件：中性粒细胞减少症（D-VRd为44.2%，VRd 为29.7%）和血小板减少症（28.4% 和20.0%）是最常见的3-4级不良事件。

外周神经病变：D-VRd组和VRd组的发生率分别为61.9%和66.2%。

严重TEAE：D-VRd组为72.1%，VRd组为67.2%。

因不良事件导致的治疗中断：D-VRd组为7.6%，VRd组为15.9%。

总结

CEPHEUS研究的结果表明，D-VRd四药方案在不适合或推迟移植的NDMM患者中可显著提高MRD阴性率和PFS，且安全性与已知的单个药物安全性一致；与PERSEUS、MAIA、PERSEUS研究一起充实了含达雷妥尤单抗三/四药方案在NDMM的作用。该研究支持D-VRd四药方案作为不适合或推迟移植的NDMM患者的新标准治疗，这对于老年患者和不适合移植的患者尤为重要。

参考文献

Usmani, S.Z., Facon, T., Hungria, V. et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone for transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma: the randomized phase 3 CEPHEUS study. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03485-7