Lancet Haematol：REST 试验：伊沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和有限剂量的地塞米松方案治疗不适合自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性

多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞过度增殖，导致骨骼破坏、贫血、肾功能损害和其他并发症。该病主要影响老年人，且随着年龄增长，发病率呈上升趋势。多发性骨髓瘤的治疗方法包括化疗、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和自体造血干细胞移植 (HSCT) 等。近年来，抗 CD38 单克隆抗体 (mAb) 的出现为多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望。目前，已有多项临床试验证实了抗 CD38 单克隆抗体联合标准治疗方案在多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。例如，IMROZ 试验和 BENEFIT 试验分别评估了伊沙妥昔单抗和达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松方案在新诊断且不适合自体 HSCT 的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性，结果显示，与标准治疗方案相比，联合抗 CD38 单克隆抗体可显著提高患者的 MRD 阴性完全缓解率和 PFS。然而，对于老年或虚弱的多发性骨髓瘤患者，标准治疗方案可能导致严重的不良事件，影响患者的生存质量和预后。因此，开发更有效且更安全的治疗方案对于这部分患者至关重要。

方法

REST 试验是一项单臂、多中心、II 期临床试验，旨在评估伊沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和有限剂量的地塞米松方案在新诊断且不适合自体 HSCT 的多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。该试验纳入了 51 名年龄在 18 岁以上、经国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准诊断为新诊断且不适合自体 HSCT 的多发性骨髓瘤患者。所有患者均接受伊沙妥昔单抗 (10 mg/kg 静脉注射，第 1 个周期为每周一次，第 2-18 个周期为每两周一次)、硼替佐米 (1.3 mg/m² 皮下注射，第 1-8 个周期的第 1、8 和 15 天) 和来那度胺 (25 mg 口服，第 1-21 天，直至疾病进展)。地塞米松 (20 mg 口服) 仅在第 1 和第 2 个周期的第 1、8、15 和 22 天使用。主要终点为治疗 18 个周期后，通过下一代流式细胞术评估的可测量残留病灶 (MRD) 阴性完全缓解率，次要终点为总缓解率 (ORR)、最佳总缓解率、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。

研究结果

中位随访 27.0 个月时，19 例 (37%) 患者达到 MRD 阴性完全缓解，ORR 为 100%，24 例 (47%) 患者达到完全缓解或更好，42 例 (82%) 患者达到非常好的部分缓解或更好。12 个月 PFS 为 86% (95% CI 77-96)，OS 为 90% (82-99)。18 个月 PFS 为 78% (67-90)，OS 为 88%。

安全性分析

治疗期间最常见的 3 或 4 级不良事件为中性粒细胞减少症 (55%)、感染 (41%) 和血小板减少症 (22%)。27% 的患者报告了 3 或更高等级的严重不良事件。2 例患者的死亡可能与研究治疗有关 (1 例肺炎，1 例败血症)。4% 的患者在第 19 个周期前因不良事件停止所有研究治疗。

结论

REST 试验结果表明，伊沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和有限剂量的地塞米松方案可作为不适合自体 HSCT 的多发性骨髓瘤患者的有效治疗方案，具有良好的安全性和有效性。该方案为老年或虚弱的多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，并可能改善其预后。

原始出处

Askeland FB, Haukås E, Slørdahl TS, et al. Isatuximab, bortezomib, lenalidomide, and limited dexamethasone in patients with transplant-ineligible multiple myeloma (REST): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2025;12:e120–27.