“绘”解读 真报告丨肺癌检出EGFR p.G598V罕见突变，检索到多种靶向药可能有效！

近期，我司为一位72岁的男性肺腺癌患者，出具了一份肺癌靶向11基因检测报告，并为后续治疗提供依据。今天，我们就来专业且通俗地解读一下这份报告。

一、检测基本信息速览

患者本次送检血液标本做靶向11基因检测，旨在于指导后续靶向治疗方案。我司在收到样本后，为之做了二代测序（NGS）检测并伴随全流程的样本质量控制，仅用3天就快速为患者出具了合格的检测报告，并保障检测的科学性与准确性。

二、检测结果核心解读

检测报告显示，患者检出的EGFR基因p.G598V罕见变异（变异丰度 2.51%）和TP53 p.G154V变异（变异丰度 3.49%），这两个错义突变均为II类变异，即有潜在的临床意义。而EGFR另一个E1180K错义突变实为III类临床意义未明突变，也就是说现有的研究还不能确定它对肿瘤的具体影响，意义不明确，后续需要更多研究来揭示它的 “真面目”，所以这个突变上不做解读。

图1 患者报告检出

我们先看EGFR p.G598V变异：EGFR基因在肺癌发生发展中扮演着关键角色。正常情况下，它参与细胞的生长、增殖和存活等过程。一旦发生激活变异，就像给癌细胞开了 “快速生长开关”。该患者检出的 EGFR p.G598V变异虽然不是常见的激活突变（EGFR L858R、19del等），但它发生在EGFR蛋白的胞外域，也属于激活突变^[1]。

靶向用药指导方面，针对EGFR p.G598V突变，目前尚无FDA/NMPA批准或指南共识推荐的高证据等级药物。但有临床前研究表明，携带这种变异的肿瘤细胞对奥希替尼、西妥昔单抗、阿法替尼敏感，对 Rociletinib 耐药。具体为，在一项临床前研究中，携带EGFR G598V的肿瘤细胞对奥希替尼、西妥昔单抗、阿法替尼敏感，对Rociletinib耐药^[2]。也有近期临床前研究表明，在脑胶质瘤患者中对达可替尼用药敏感^[3]。

图2 临床研究证实EGFR G598V的药物疗效

TP53基因变异：TP53是大名鼎鼎的抑癌基因。正常的TP53蛋白能在细胞受损时，启动修复程序或者让受损细胞 “自杀”，防止癌细胞产生。但患者检出的TP53基因发生了p.G154V变异，位于5号外显子，属于II类变异。这个变异会让TP53蛋白 “失灵”，癌细胞就更容易逃脱监管，肆意生长。客观地说，针对TP53基因突变的靶向治疗药物，目前仍待探索中，但TP53基因在肺癌中已经明确证实为预后不良因子以及EGFR-TKI的疗效不良因子，从这个角度看来，患者需要关注后续疾病进展和必要的复查。

图3 携带TP53突变与奥希替尼治疗的OS/PFS相关

不过，鉴于目前检出靶点对应的靶向药物药物大多还处于临床试验阶段，所以这位患者具体能不能用、怎么用，还得医生根据患者的整体情况判断。

三、其他靶向药物介绍

除了针对基因变异的靶向药，报告还介绍了一些本肿瘤中不基于基因标志物的靶向用药，像安罗替尼、贝伐珠单抗（非鳞癌）、重组人血管内皮抑制素（恩度）、雷莫西尤单抗、Necitumumab（肺鳞癌）。这些药物作用机制不同，比如安罗替尼能抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，贝伐珠单抗通过靶向 VEGF 发挥作用，它们在肺癌治疗中都有各自的适用场景，医生会根据患者的病理类型、身体状况等因素来决定是否使用。

参考文献：

[1]https://www.mycancergenome.org/content/alteration/egfr-g598v/

[2]Kohsaka S, Nagano M, Ueno T, Suehara Y, Hayashi T, Shimada N, Takahashi K, Suzuki K, Takamochi K, Takahashi F, Mano H. A method of high-throughput functional evaluation of EGFR gene variants of unknown significance in cancer. Sci Transl Med. 2017 Nov 15;9(416):eaan6566. doi: 10.1126/scitranslmed.aan6566. PMID: 29141884.

[3]Hayes TK, Aquilanti E, Persky NS. Comprehensive mutational scanning of EGFR reveals TKI sensitivities of extracellular domain mutants. Nat Commun. 2024 Mar 28;15(1):2742. doi: 10.1038/s41467-024-45594-4.