结直肠癌肝转移：高发难治，钇90微球治疗带来新曙光

一 结直肠癌严峻现状：高发病率与低生存率

1. 全球负担

结直肠癌是全球第三大常见癌症，约50%的患者会进展为肝转移（CRLM），每年新发病例超60万，中国占比达20%-30%（12万-18万例/年）。未经治疗的结直肠癌患者中位生存期仅为6-12个月，5年生存率不足5%。

2. 治疗困境

(1) 手术机会稀缺：仅20%-30%的患者符合解剖条件（需剩余健康肝≥30%），多数因肿瘤范围广或肝功能不足无法切除；

(2) 化疗耐药率高：一线化疗有效率约为40%-60%，耐药后二线选择有限，患者生存期骤降至12-18个月；

(3) 靶向治疗受限：依赖基因检测（如RAS野生型），且部分患者对EGFR/VEGF抑制剂无应答。

二 破局之道：钇90微球治疗（Y90-SIRT）

1. 国际指南力荐，精准打击肿瘤

(1) 原理创新

钇-90微球选择性内放射治疗（Y90-SIRT）是一种基于放射栓塞原理的靶向疗法。通过微创介入技术，将载有放射性同位素钇-90（β射线，辐射半径仅2.5mm，半衰期64小时）的树脂微球精准输送至肝肿瘤供血动脉。微球在肿瘤血管内滞留并释放高剂量辐射（局部辐射剂量可达150-300 Gy），直接杀伤肿瘤细胞，同时最大程度保护正常肝组织。

(2) 双重获益

➤ 肿瘤降期：客观缓解率（ORR）达60%-80%，显著增加转化手术切除机会（约30%患者实现R0切除）；

➤ 剩余肝体积（FLR）增生：通过门静脉栓塞效应，刺激剩余健康肝代偿性增生，FLR平均增加20%-40%，为手术创造可能。

2. 权威证据支持，生存期显著延长

（1）全球50余国应用

基于多项III期临床（如SIRFLOX、FOXFIRE等）及真实世界数据，Y90-SIRT已被纳入全球顶级指南推荐：

➤ ESMO指南（2023）：明确作为非根治性治疗的一线选择，并建议在临床试验中探索其与系统化疗的序贯应用；

➤ ASCO指南（2022）：强调需经多学科团队（MDT）评估，联合基因检测（如RAS状态）优化患者分层。

(2) 中国突破

2022年1月，钇90树脂微球注射液获中国国家药品监督管理局批准，用于标准治疗失败的不可切除的CRLM，国内多中心研究显示：

➤ 中位无进展生存期（PFS）延长至9.2个月（vs 化疗组5.5个月）；

➤ 3级及以上不良事件发生率<15%，主要为暂时性疲劳及肝酶升高。

3. 精准适应人群：科学评估是关键，Y90-SIRT需严格遵循适应证

(1) 转化治疗希望：FLR不足的潜在可切除患者；

(2) 化疗耐药/不耐受：肝优势型病灶（肝转移占比>70%）；

(3) 多学科协作（MDT）：需联合影像、外科、肿瘤科评估，确保治疗安全。

三 未来展望：从生存到治愈

1. 联合治疗新方向

(1) 免疫增效：钇90释放肿瘤抗原，与PD-1抑制剂联用提升疗效；

(2) 精准分层：ctDNA监测微小残留病灶，NGS筛选靶向/免疫敏感人群（如MSI-H、HER2扩增）。

四 结语

结直肠癌肝转移虽凶险，但钇90微球治疗以“精准缩瘤、护肝增生”的优势，为患者打开手术之窗，延长生命希望。医学进步需要每位患者、医生的参与，让我们携手，将数据转化为生机，用科学照亮未来！

【声明】本文数据引自《Journal of Clinical Oncology》《Lancet Oncology》及NCCN/ESMO官方指南，治疗方案需经MDT讨论后个体化实施。