【期刊导读】党双锁教授团队：巩固治疗< 12周和HBsAb消失是HBsAg清除后复发的高危因素

编者按

临床治愈已成为国际认可的慢乙肝治疗理想目标，HBsAg清除可显著降低慢乙肝患者的终末期肝病风险。已有大量研究证实了基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗方案获得HBsAg清除的持久性佳，且复发率低。

近期，西安交通大学第二附属医院的党双锁教授团队在World Journal of Gastroenterology上发表了一项研究，对基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除后停药的慢乙肝患者进行长期随访，结果表明：中位随访84周，86.8%患者维持HBsAg清除，持久性较好。且停药后未见疾病进展，安全性良好，巩固治疗时间< 12周和随访期间HBsAb消失是HBsAg复发的高危因素。

研究方法

这是一项前瞻性、多中心、观察性研究，共纳入121例基于PEG IFNα治疗方案获得HBsAg清除的CHB患者。在停止PEG IFNα治疗之日起，每4-12周评估所有患者的HBV标志物、HBV DNA和肝功能，随访期间每年进行肝脏CT。主要终点是HBV复发，其定义为治疗结束后HBsAg和/或HBV DNA在随访期间的4-8周内至少出现两次。次要终点包括HBsAb动态变化、ALT急性升高、肝硬化失代偿和肝癌的发生率。

患者基线

在基线时，所有患者的HBeAg和HBV DNA均为阴性，共79例患者获得HBsAg血清学转换，基线HBsAb水平为36.9（9.6, 115.1）mIU/mL。中位随访时间为84.0（48.0, 132.0）周，最长随访时间为252周。

患者基线特征

研究结果

01 中位随访84周，86.8%的患者维持HBsAg清除

中位随访84（48, 132）周后，86.8%（105例）患者仍维持HBsAg清除。符合方案分析（PP）显示HBsAg复发率为15.5%，意向性分析（ITT）为15.2%。复发时的中位HBsAg水平为0.3（0.1,1.7）IU/mL。在16例复发患者中，14例患者（87.5%）在PEG IFNα停药后48周内复发。所有复发仅限于HBsAg复发，未观察到HBV DNA复发。

HBsAg复发率 (A)符合方案分析 (B)意向性分析

02 HBsAg复发的相关因素

巩固治疗时间< 12周的HBsAg复发率显著高于巩固时间≥ 12周的患者（52.2% vs. 4.1% , P < 0.001），12-24周和≥ 24周间无差异。基线未获得HBsAg血清学转换的复发率显著高于获得HBsAg血清学转换的患者（26.3% vs. 6.3% , P = 0.002）。随访期间HBsAb消失患者的HBsAg复发率显著高于HBsAb未消失的患者（20% vs. 1.7%，P = 0.013）。

 不同巩固治疗时间（A）、停药时HBsAg血清学转换情况（B）、随访期间HBsAb消失情况（C）的患者HBsAg复发率

ROC曲线分析停药时HBsAb水平对HBsAg复发的最佳阈值为35.3 mIU/mL。HBsAb水平< 35.3 mIU/mL的HBsAg复发率显著高于≥ 35.3 mIU/mL的患者（24.1% vs. 3.2%, P = 0.001）。

不同HBsAb水平的HBsAg复发率

03 巩固治疗时间< 12周和停药后HBsAb消失是HBsAg清除后复发的高危因素

单因素逻辑回归分析结果表明巩固治疗时间< 12周、停药时未获得HBsAg血清学转换、停药时HBsAb水平< 35.3 mIU/mL、随访期间HBsAb消失与HBsAg复发显著相关。

 HBsAg复发预测因素的单因素分析

多因素逻辑回归分析结果表明，巩固治疗时间< 12周（OR = 28.044, 95%CI: 4.525-173.791, P < 0.001）和随访期间HBsAb消失（OR = 46.445, 95%CI: 2.571-838.957, P = 0.009）是HBsAg复发的独立危险因素。

HBsAg复发预测因素的多因素分析

04 PEG IFNα治疗获得HBsAg清除后远期结局良好

随访期间除1例患者外，其余患者均未观察到ALT急性升高。所有患者均未见失代偿肝硬化及肝癌发生。

肝霖君有话说

前期的大量研究都证实了慢乙肝患者通过基于PEG IFNα的治疗方案获得HBsAg清除的持久性佳。本研究也证实了这一结论，且发现了HBsAg复发大多数发生在停药后48周内。同时，HBsAg清除后PEG IFNα巩固治疗≥ 12周可促进HBsAg血清学转换率及HBsAb水平的升高，提升HBsAg清除的持久性。随访期间未观察到疾病进展，表明慢乙肝患者从PEG IFNα治疗中有双重获益。该研究也表明PEG IFNα巩固治疗、定期随访在维持持久的临床治愈的重要性。未来仍需要更大的样本量和更长的随访时间来验证。

参考文献： 

[1] Lu R, Zhang M, Liu ZH, et al. Recurrence and influencing factors of hepatitis B surface antigen seroclearance induced by peginterferon alpha-based regimens[J]. World J Gastroenterol, 2024, 30(44): 4725-4737.