【AASLD2024速递】提高HBsAg清除持久性的策略研究

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将分享相关重要内容。

临床治愈(功能性治愈)被认为是目前慢乙肝患者可及的最理想的治疗目标，可显著降低患者远期不良结局风险。基于聚乙二醇干扰素α (PEG IFNα)的治疗是目前追求临床治愈的最佳选择。有关临床治愈持久性影响因素的研究和讨论越渐丰富。近期，天津市第三中心医院向慧玲教授团队在AASLD 2024摘要中发表的一项研究结果表明：PEG IFNα-2b治疗获得HBsAg清除后巩固治疗12周以上、HBsAb水平＞ 100 IU/mL或接种乙肝疫苗可提高HBsAg清除的持久性。

研究方法

研究招募了2018年1月至2024年5月在天津市第三中心医院接受PEG IFNα-2b单药治疗或联合核苷酸类似物（NAs）治疗获得HBsAg清除的慢乙肝患者。在随访期间，每3个月对患者进行一次乙肝病毒标志物和生化指标的评估。HBsAg复阳定义为HBsAg > 0.05 IU/mL。

研究结果

共纳入183例符合标准的患者，中位随访时间为67.50（12.00，268.90）周，随访期间HBsAg总复阳率为14.2%（26/183），其中16例在48周内复阳。根据HBsAg是否复阳，将183例患者分为复阳组和非复阳组。复阳组的平均复阳时间为42.72 ± 27.59周，中位基线HBsAg水平为1.64 log₁₀ IU/mL。两组患者在性别、HBsAg、HBsAb、LSM、是否延长治疗时间等方面差异有统计学意义（p < 0.05）。进一步分析显示，基线LSM、是否巩固治疗（≥ 12周）、随访期间HBsAb最高水平是否> 100 IU/mL、HBsAg清除后是否接种乙肝疫苗被确定为HBsAg复阳的独立预测因素（p < 0.05）。这项预测HBsAg复阳的新模型包括上述四个指标（AUC = 0.776)，敏感性和特异性分别为62.87%和77.12%。c-指数为0.8（0.7035，0.8965），表明该模型表现良好。

研究结论

慢性乙型肝炎患者在HBsAg清除后仍有HBsAg复阳的风险，且主要在48周内。PEG IFNα巩固治疗超过12周、随访期间HBsAb水平＞ 100 IU/mL和接种乙肝疫苗可降低HBsAg复阳风险，基线LSM会增加HBsAg复阳风险。基于上述独立因素，建立了预测HBsAg复阳的模型（C-index = 0.8）。

肝霖君有话说：

基于PEG IFNα的治疗可有效提高HBsAg清除率，且获得临床治愈后的持久性佳。肝霖君曾系统总结慢乙肝患者HBsAg清除后的持久性以及影响持久性的因素。多项研究表明，HBsAg清除后PEG IFNα巩固治疗、联合疫苗及HBsAb的产生是持久性的关键。本研究与既往结果一致，并建立了HBsAg清除持久性的预测模型。因此，建议获得HBsAg清除的患者巩固治疗12周以上并接种乙肝疫苗，HBsAb水平越高则持久性越好。

参考文献：

Chen J, Yan F, Wang JY, et al. Factors and prediction model of HBsAg relapse after achieving clinical cure in CHB patients with PEG IFNa-2b. AASLD2024, Abstract (403).