【AASLD2024速递】RCT研究：非活动性HBsAg携带状态人群基于聚乙二醇干扰素α治疗48周的HBsAg清除率近40%

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日 - 18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

AASLD2024大会摘要上发表了一项来自首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授团队的前瞻性、多中心随机对照研究，结果表明非活动性HBsAg携带状态（IHCs）人群基于聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）治疗48周的累积HBsAg清除率为38.8%，其中HBV DNA < 10 IU/mL或HBsAg < 100 IU/mL的IHCs在48周的累积HBsAg清除率达55%以上。

研究方法

本研究为前瞻性、多中心、随机对照试验（ChiCTR2200059576），242例IHCs按2 : 1 : 1的比例随机分为三组，第1组接受PegIFNα-2b单药或联合TAF持续治疗，第2组接受PegIFNα-2b单药或联合TAF间歇治疗，第3组为未接受抗病毒治疗的对照组。治疗周期为96周，主要疗效指标为HBsAg清除率。

患者基线

患者平均年龄为42岁，其中59.5%为男性。患者基线HBsAg和HBV DNA中位水平分别为80和214 IU/mL。26.4%的患者HBV DNA 检测不到，27.3%患有脂肪性肝炎。54例IHCs完成基线肝组织病理学检查，其中3例（5.6%）肝脏炎症分级（G）≥ 2，5例（9.3%）肝纤维化分级（F）≥ 2。

研究结果

共有69例IHCs完成48周的治疗。对照组中仅有1例患者在第48周达到病毒学应答（VR，HBV DNA < 10 IU/mL），没有患者达到HBsAg清除。PegIFNα-2b ± TAF持续治疗组和间歇治疗组的总体VR率为94.83%（55/58），48周累积HBsAg清除率为38.8%（26/67）。PegIFNα-2b ± TAF持续治疗组的48周累积HBsAg清除率高于间歇治疗组，但无统计学差异（41.7% vs. 31.6%，P > 0.05）。

三组的病毒学应答率（组1：PegIFNα-2b ± TAF持续治疗；组2：PegIFNα-2b ± TAF间歇治疗；组3：未治疗组）

三组的累积HBsAg清除率（组1：PegIFNα-2b ± TAF持续治疗；组2：PegIFNα-2b ± TAF间歇治疗；总体：组1 + 组2）

相比于PegIFNα-2b + TAF治疗基线HBV DNA ≥ 10 IU/mL的IHCs，PegIFNα-2b单药治疗基线HBV DNA < 10 IU/mL的IHCs在第24周和第48周的累积HBsAg清除率显著更高（第24周：35.7% vs. 19.3%，P = 0.076；第48周：55.6% vs. 32.7% ，P = 0.080）。Lasso回归分析确定基线HBsAg水平是24周和48周HBsAg清除的独立预测因素。基线HBsAg < 100 IU/mL和≥ 100 IU/mL 的患者24周的累积HBsAg清除率分别为36.8%和9.3%（P < 0.001），48周的累积HBsAg清除率分别为55.6%和19.4%（P = 0.002）。

（A）不同基线HBV DNA水平和（B）不同基线HBsAg水平的累积HBsAg清除率

研究结论

通过基于PegIFNα-2b的治疗方案（无论是持续疗法还是间歇疗法）均可实现较高的HBsAg清除率，治疗48周的总体累积HBsAg清除率为38.8%。与基线HBsAg ≥ 100 IU/mL的患者相比，基线HBsAg < 100 IU/mL的患者更容易实现HBsAg清除。

肝霖君有话说：

虽然目前指南未推荐IHCs进行抗病毒治疗，但研究表明这类患者仍具有疾病进展的风险，尽早抗病毒治疗以获得更好的远期结局。IHCs临床治愈的循证医学证据正在不断丰富中，国内多项研究证实IHCs基于PegIFNα治疗的临床治愈率高。

本研究也再次证实IHCs通过基于PegIFNα-2b的治疗方案均可实现较高的HBsAg清除率，治疗48周后总体累积HBsAg清除率为38.8%。基线HBV DNA和HBsAg低水平的患者累积HBsAg清除率高达55%以上。目前，“乙肝临床治愈星光计划”和“容愈项目”的阶段性研究成果同样表明这部分人群基于PegIFNα-2b治疗48周的累积HBsAg清除率超40%，将为更多IHCs的临床治愈提供支持，推动消除乙肝的目标向前迈进。

参考文献：

Ren S, Zheng SJ, Zhao J, et al. Peginterferon alpha-2b based antiviral therapy as an effective treatment option for functional cure in inactive hepatitis B surface antigen carriers: A prospective, multicenter, randomized controlled trial. AASLD 2024. Abstract (311).