陈新月教授：非活动性HBsAg携带人群的诊疗进展

编者按

2024年10月25日 - 27日由中华医学会、中华医学会肝病学分会主办，厦门市医学会承办的“2024中华医学会肝病学分会学术年会”在福建省厦门市隆重召开。首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授进行了“非活动性HBsAg携带人群的诊疗进展”的主题汇报，肝霖君与您分享精彩内容。

 01 IHC的概念及定义

不同指南对于非活动性HBsAg携带（IHC）人群的称呼和定义有所差异，根据2022年版《中国慢性乙型肝炎防治指南》的定义，既往IHC人群被分为两部分，一部分是HBV DNA阴性，且< 20 IU/mL的患者，被称为新的“IHC”。一部分是HBV DNA阳性，且< 2000 IU/mL的患者，被调整为“不确定期”，由于这部分患者疾病进展风险相对较高，因而可能需要抗病毒治疗。

 02 IHC人群肝脏组织学特征

数据来源于乙肝临床治愈“星光计划”、北京市科委重点课题（RCT研究）和北京佑安医院回顾性研究，纳入209例既往IHC人群，肝活检显示IHC存在肝纤维化F ≥ 2占30%左右，显著肝脏损伤（F ≥ 2和/或G ≥ 2）占37.3%，表明接近40%的IHC人群是必须治疗的。

进一步分析IHC人群的HBV DNA水平，分为HBV DNA阳性和HBV DNA阴性组，HBV DNA阴性患者肝纤维化F ≥ 2的比例为42.2%，显著高于HBV DNA阳性的IHC。从肝脏损伤指标来看，HBV DNA阴性患者中有44.6%需要进行治疗。

 03 IHC治疗的必要性

2022年版指南对于30岁以上HBV DNA阳性患者建议抗病毒治疗。本研究IHC人群中，30岁以上人群占95.2%，其中HBV DNA阴性患者F ≥ 2的比例为42.3%，比HBV DNA阳性患者（21.5%）高近一倍。HBV DNA阴性患者的血小板偏低，而肝脏硬度值偏高。

从远期预后来看，欧洲地区IHC人群的肝癌发生率为0.02/100人· 年，中国台湾地区为0.2/100人· 年，亚洲患者发生肝癌的风险是欧洲患者的10倍。IHC亚裔人群肝癌发生风险显著高于欧洲人群。

因此，我国IHC人群，无论HBV DNA阴性或阳性，均应该予以治疗。

 04 IHC临床治愈的可能性

IHC治疗效果如何，中国专家已开展丰富的研究，总体上IHC取得的临床治愈较高，基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗48周的临床治愈可达40%以上，甚至有的高达80% - 90%。不同研究差异较大，因为入组的基线HBsAg不同，治疗难度也不同，但均为采取基于PEG IFNα治疗策略，无论是选择序贯、联合、延长治疗等。

陈新月教授团队之前发表的一项研究：入组人群包括新定义的IHC和既往IHC，HBV DNA < 20 IU/mL的人群采取PEG IFNα单药治疗，HBV DNA为20 - 2000 IU/mL的人群采取PEG IFNα联合治疗。结果显示HBV DNA < 20 IU/mL的IHC基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率可达到51.1%，HBV DNA为20 - 2000 IU/mL为38.8%。 

西安交通大学第二附属医院研究显示：基线HBV DNA < 20 IU/mL的IHC 的HBsAg清除率高达80%。表明HBV DNA阴性的IHC不仅需要治疗，并且治疗效果佳。

全国范围内开展的乙肝临床治愈“星光计划”，截止2024年10月，筛选14078例，已入组10201例，实现HBsAg清除患者近600例。阶段性数据表明总体IHC基于PEG IFNα治疗的累积HBsAg清除率为45.6%，HBV DNA阳性和阴性组之间无显著差异。

北京市科委项目前瞻性、随机对照研究，治疗组分为PEG IFNα连续治疗和间歇治疗，第48周时总体的HBsAg清除率为25%，连续治疗组的HBsAg清除率为30%，高于间歇治疗组。间歇组对于不良反应的耐受性更好。48周时总体的累积HBsAg清除率超过40%。

 05 乙肝临床治愈稳定性与远期预后

该团队之前发表的一项研究纳入HBsAg清除的患者238例，随访时间中位数160周，90%以上患者维持了HBsAg、HBV DNA不可测，累积复发率仅9.66%。

其中91例为IHC人群的转阴病例，IHC人群复发率最低，仅为3.78%。而NA耐药转阴者复发率最高，其次是HBeAg阳性慢乙肝患者。提示IHC临床治愈后持久性佳。

该团队之前发表的一项荟萃分析：15项报告HBsAg清除持久性的研究中，中位随访时间为4.74年，获得HBsAg清除的患者中总复发率为6.19%，无论何种治疗方式获得临床治愈，复发风险均很低。HBsAb阳性的患者复发率显著低于HBsAb阴性的患者。33项研究报告了HCC的发病率，HBsAg血清清除后HCC的合并发生率为1.88%，HBsAg清除后HCC发生率降低。

总结

1. 30岁以上IHC人群，HBV DNA阴性患者肝组织F ≥ 2的比例为42.3%，显著高于HBV DNA阳性患者（p = 0.002），不治疗患者具有疾病进展的风险；

2. 目前已有丰富的证据表明IHC人群通过治疗可获得较高的临床治愈率；

3. IHC人群无论HBV DNA是否阳性，均应选择合适的抗病毒治疗方式，越早治愈，获益越大。