带您认识一种罕见病——硬皮病

硬皮病（Scleroderma）是一种罕见但严重的结缔组织疾病，其特征是皮肤和内脏器官的纤维化与硬化。这种疾病不仅影响患者的外观，还可能危及生命。本文将从硬皮病的定义、发病机制、症状以及治疗方法等方面进行详细解析，帮助读者更好地了解这一疾病。

一、硬皮病的定义

硬皮病（Scleroderma）是以皮肤及内脏结缔组织纤维化或硬化为特征的一组疾病。累及内脏器官的系统性硬皮病又称系统性硬化症（Systemic sclerosis）。

非特异性初发症状包括雷诺现象、乏力、肌肉骨骼痛，这些症状持续几周或几个月后才出现其他指征。特异性早期临床表现是皮肤肿胀增厚，开始于手指和手。随后出现多种多样的表现，主要在皮肤、肺、心脏、消化道或肾脏。无雷诺现象的病人中，肾脏受累的危险性增加。临床上可分为局限性硬皮病、CREST综合征、弥漫性硬皮病三类。

二、硬皮病的发病机制

血管病变、免疫功能失调、纤维化及三者间的相互作用是导致SSc发生发展的重要因素。

1. 血管病变：

人体微血管损伤和内皮细胞的活化是硬皮病进程中最早出现的主要病变，可由缺氧、感染、免疫介导的细胞毒作用等原因造成，可导致微循环血管减少、血管壁增厚及管腔缩窄，引发组织缺氧及氧化应激反应，进而造成雷诺现象、肺动脉高压以及肾危象等。

2. 免疫功能紊乱：

人身固有免疫和适应性免疫均参与了系统性硬化症的发病，有研究表明，硬皮病患者体内包括单核及巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞在内的非特异性免疫细胞以及包括T淋巴细胞及B淋巴细胞在内的特异性免疫细胞均被激活。

3. 纤维化：

肺纤维化是最常见及导致死亡的重要原因。其发病机制复杂多样，至今尚不明确。研究发现，肺泡上皮细胞、巨噬细胞、TGF-β及Wnt信号通路等共同参与了成纤维细胞的增殖和向成肌纤维细胞的分化，从而调控细胞外基质的大量生成和沉积，最终导致肺纤维化。

三、硬皮病的症状

1、皮肤

皮肤受累主要症状包括：皮肤增厚发硬失去弹性，皮肤萎缩。面部皮肤受损造成正常面纹消失，使面容刻板、鼻翼萎缩，鼻尖变小，嘴唇变薄，口周有放射性皱纹，张口度变小，形成“面具脸”，影响患者容貌。

2、血管

血管受损引起的雷诺现象多为硬皮病的首发症状，主要表现为：遇冷或情绪激动、精神紧张时双手发生由苍白到青紫再到发红的变色过程，此过程常伴有双手麻木失去知觉及剧烈的疼痛。严重的雷诺现象会引起肢端溃疡。大血管受累对肾脏，外周血管和肠等器官有重要影响，进而会出现并发症。

3、关节、肌肉

60%-80%的硬皮病患者关节周围肌腱，筋膜，皮肤纤维化，可引起关节疼痛。由于皮肤和腱鞘纤维化发生挛缩而使关节畸形；肌无力及肌萎缩也可在硬皮病患者中出现。

4、胃肠道

约70%的患者会出现消化道异常。食管受累最常见，引起胃食管返流，表现为吞咽困难或吞咽食物后有发噎感，以及胃灼热感，夜间胸骨痛。

四、硬皮病的治疗

硬皮病尚无特效治疗药物，原则为早期诊断、早期治疗，有利于防止疾病进展，其主要措施包括抗炎及调节免疫、血管病变的治疗及抑制纤维化等。

1. 抗炎及调节免疫

（1）糖皮质激素：激素治疗硬皮病尚有争议，对于皮肤病变的早期（水肿期）、间质性肺病的炎症期有一定疗效。大剂量使用激素可能有诱发硬皮病肾危象的风险，故使用时剂量需要慎重。

（2）免疫抑制剂：环磷酰胺（CTX）、霉酚酸酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤等免疫抑制剂均可在一定程度上减缓皮肤和肺纤维化进程，与糖皮质激素联合使用时可提高疗效并减少激素用量。CTX是唯一有RCT证据的免疫抑制剂，可有效改善患者肺间质病变。MTX、MMF推荐用于治疗早期弥漫性皮肤硬化患者。

2. 抗纤维化治疗

目前抗纤维化的药物主要有秋水仙碱、吡非尼酮、尼达尼布等。秋水仙碱可抑制成纤维细胞增生，软化结缔组织，减少胶原的产生，进而发挥抗纤维化的作用。吡非尼酮能抑制TGF-β、血小板衍化生长因子及TNF-α等细胞因子，进而抑制成纤维细胞的增殖和胶原合成，从而达到减少细胞和组织纤维化的效果。尼达尼布可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化以及皮肤成纤维细胞分泌胶原，产生抗纤维化的作用。

五、总结与建议

对于硬皮病患者来说，保持积极的心态，配合医生的治疗是非常重要的。在日常生活中，患者应注意保暖，避免寒冷刺激，戒烟，避免过度劳累。同时，患者需要定期进行复查，以便医生及时了解病情变化，调整治疗方案。