【Blood Adv】CAR-T可克服高级别B细胞淋巴瘤的不良预后

CAR-T

高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）是一种具有MYC和BCL2和/或BCL6重排（双打击或三打击）的侵袭性大B细胞淋巴瘤（LBCL）。CD19 CAR-T细胞治疗改变了化疗耐药LBCL的预后。然而CAR-T细胞治疗在HGBL中的疗效尚不清楚，尤其是在真实世界中。

因此法国学者开展了一项DESCAR-T LYSA研究，旨在评估CAR-T细胞治疗≥3线HGBL（包括双打击和三打击淋巴瘤）和非HGBL患者的疗效和安全性。近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

该回顾性、全国性、基于登记组的研究纳入法国DESCAR-T登记组≥3线接受CAR-T细胞治疗的患者228例（均有FISH结果），其中包括73例HGBL患者（28例为MYC-BCL2双打击[HGBL-DH MYC-BCL2]，14例为三打击[HGBL-TH]，8例为MYC-BCL6双打击[HGBL-DH MYC-BCL6]，23例为HGBL-NOS）和155例非HGBL患者。所有患者的中位随访时间为18.5个月。

疗效：

HGBL和非HGBL患者的完全缓解率（CR）分别为60%和59% (p=0.923)，总缓解率（ORR）分别为68%和76% (p=0.293)，HGBL不同亚组之间也无统计学差异。

从CAR-T细胞输注日期开始计算，HGBL和非HGBL患者的中位无进展生存期（PFS）分别为3.2个月和4.5个月(p=0.103)，中位总生存期（OS）分别为15.4个月和18.3个月（p=0.214），无统计学差异。从符合资格的日期开始计算，中位OS分别为7.6和11.8个月（p=0.062）。两组的非复发死亡率均较低且无统计学差异（5% vs 3.7%，p=0.530）。

从符合资格的日期开始计算，HGBL-TH/DH MYC-BCL2患者的中位OS为6.6个月，显著低于其他亚型（HGBL-DH MYC-BCL6为13.6个月，HGBL-NOS为18.5个月）和非HGBL患者（11.8个月）。但从CAR-T细胞输注日期开始计算，OS和PFS无显著差异。

安全性：

CAR-T细胞治疗在两组患者中的耐受性相似。CRS（细胞因子释放综合征）和ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的发生率无显著差异。HGBL患者中，38%的患者因CRS需要在ICU治疗，但两组在使用升压药、皮质类固醇或托珠单抗方面无差异。

总结

预后改善：CAR-T在LBCL的≥3线治疗中，似乎能够克服HGBL亚型的不良预后，尤其是对于HGBL-TH/DH MYC-BCL2患者。

早期使用CAR-T：研究结果支持在疾病早期考虑使用CAR-T细胞治疗，以改善HGBL患者的预后。

治疗延迟的影响：减少从单采到CAR-T细胞输注的时间（vein-to-vein delay）对于侵袭性疾病至关重要。

参考文献

Xavier Phina-Ziebin, Emmanuel Bachy, Francois-Xavier Gros, Roberta Di Blasi, Charles Herbaux, Jacques Olivier Bay, Sylvain Carras, Pierre Bories, Olivier Casasnovas, Fabrice Jardin, Franck Morschhauser, Blandine Guffroy, Mohamad Mohty, Elodie Gat, Julien Calvani, Marie-Cécile Parrens, Elsa Poullot, Alexandra Traverse-Glehen, Louise Roulin; Outcome of high-grade B-cell lymphoma compared to other large B-cell lymphoma after CAR-T rescue. A DESCAR-T LYSA study. Blood Adv 2025; bloodadvances.2024014732. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014732