读书报告 | PD1抗体单药辅助治疗黑色素瘤人群和亚型的效益/毒性和复发模式的差异

黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，基于先前多项大型实验得出抗程序性死亡受体-1（PD-1）单药治疗是黑色素瘤患者根治性手术后的标准治疗方法这一结论，其受试者主要是来自欧洲和北美等地的白种人，其中大多数为非肢端皮肤（NAC）或原发灶不明（UP）的黑色素瘤患者。在缺乏针对性实验验证的情况下，抗PD-1同样广泛应用于东亚/西班牙/非洲种族（以下简称深肤色人种），但关于较深肤色以及肢端或黏膜黑色素瘤患者的疗效、复发模式和相关不良事件数据仍不明确。先前的研究表明，深肤色人种的抗PD-1的疗效和毒性反应与是否转移和黑色素瘤亚型相关，因此推测不同种族和亚型患者的抗PD-1单药治疗的生存率、复发模式和相关不良事件同样存在差异。

北京大学肿瘤医院斯璐教授课题组回顾分析多中心队列不同种族背景和黑色素瘤亚型患者之间抗PD-1单药治疗生存率、复发模式及不良反应的差异性。主要终点是按种族和黑色素瘤亚型划分的RFS和OS，次要终点是复发模式和irAEs。共纳入了中国、美国、日本等6个国家黑色素瘤中心的534名患者，中位随访时间为35个月，共观察到328例生存事件，其中RFS 211例，OS 117例。

生存分析分析得出，白种人的中位RFS为NR (95%CI，58.5-NR)相较于深肤色人种的26.7个月 (95%CI，19.9-NR)明显更长，OS有同样的结果，白种人的4年总生存率为83.9 个月(95%CI 78.9-89.3)。 深肤色人种的4年总生存率为54.9个月(95%CI 45.8-65.7)。在不同黑色素瘤亚型中NAC/UP亚型患者的中位RFS最长，为NR (95%CI，58.5-NR)，而黏膜型最差，中位RFS为17.8 个月(95%CI 12.3-26.7)，OS具有同样的结果。在多因素回归分析中可知，深肤色人种(RFS: HR, 1.70； OS: HR, 2.34)和粘膜亚型(RFS: HR, 3.25; OS: HR, 3.20)均独立预后因素，与较差的预后相关。在探讨复发模式发现，39.5%(211 / 534)患者出现疾病复发，其中较多患者仅出现远处转移。由于先前研究表明IrAEs与亚型无关，故针对不同种族进行分析可知，深肤色人种虽然整体上更有可能出现irAEs，往往较不严重。在器官或系统层面上，肝脏和内分泌类irAEs的发病率较高。

本研究通过对534名接受抗PD-1单药辅助治疗的患者进行系统性的回顾性分析得出种族和黑色素瘤亚型与接受抗 PD-1 辅助治疗的黑色素瘤患者的生存和复发模式相关；不良反应特征因种族而异，可能需要精确的不良反应监测方法，为临床治疗策略选择提供了思路。