大咖谈 | 2024 ASCO年会黑色素瘤新辅助/辅助治疗进展

在今年的ASCO年会上，黑色素瘤的新辅助治疗和辅助治疗主要围绕靶向和免疫组合的更优方案进行了进一步探索，通过多种创新策略和治疗组合，旨在进一步降低手术患者的无复发风险，延长生存。

在新辅助方面，NEO-TIM研究探索了维莫非尼、考比替尼联合或序贯阿替利珠单抗在高危可切除黑色素瘤中的效果，结果显示靶免联合治疗并没有进一步提高pCR和MPR率，但能够提高无复发风险。BRAF野生型组增加MEK抑制剂并未提高疗效。这项研究与NeoTRIO和NeoACTIVATE研究的结果相似，但由于人群选择差异大，可比性不强。另一项PIVOTAL研究探索了类ADC药物Daromun局部注射药物作为新辅助治疗在可切除黑色素瘤中的疗效，结果显示其显著提高了RFS和无远处转移生存（DMFS），主要毒副反应为局部副反应，突出了局部溶瘤治疗在黑色素瘤新辅助治疗中的新前景。

在辅助治疗方面，COMBI-AD研究揭晓了长达10年的随访结果，证实达拉非尼加曲美替尼辅助治疗在BRAF突变黑色素瘤能够持续改善了RFS和DMFS。KEYNOTE-942研究探索了个体化新抗原疫苗mRNA-4157联合帕博利珠单抗与术后帕博利珠单抗单药治疗相比研究人群复发或死亡风险的情况，结果泛瘤种mRNA疫苗联合免疫治疗可显著提高远期生存，且无论PD-L1、TMB 、ctDNA和HLA杂合性状态如何，联合治疗均可使人群获益，说明mRNA-4157具有潜在改善免疫耐药的作用。NADINA研究是首个使用免疫检查点抑制剂新辅助治疗黑色素瘤的3期研究，也是实体瘤第一个阳性结果的单纯免疫新辅助研究。这项研究证实伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合新辅助治疗在可切除III期黑色素瘤中显著提高了无事件生存期（EFS），可能将新辅助免疫治疗定义为可切除 III 期皮肤黑色素瘤新的标准治疗方案。

这些研究共同突显了新辅助和辅助治疗在改善黑色素瘤患者预后中的重要作用，为未来治疗策略的优化和个体化治疗选择提供了理论和临床依据。