读书报告 | 糖皮质激素和免疫抑制剂对免疫相关不良事件及黑色素瘤免疫检查点抑制剂疗效的影响

导读

免疫检查点抑制剂 (ICI) 极大地改善了黑色素瘤患者的治疗前景。然而，并非所有患者都能从 ICI 中获益，ICI 可能导致免疫相关不良事件 (irAEs)。研究表明，免疫相关不良事件（irAEs）的免疫抑制与生存期受损之间存在关联。这是否与糖皮质激素或二线免疫抑制剂有关尚不清楚。

本研究为回顾性国际多中心队列研究，研究者分析了糖皮质激素剂量和二线免疫抑制剂，与接受免疫抑制治疗晚期黑色素瘤 irAEs的患者生存期之间的关系。研究对象为来自全球 18 家医院的晚期黑色素瘤患者，他们接受一线抗 PD-1 ± 抗 CTLA-4 引起的 irAEs 而接受免疫抑制剂治疗。使用多变量 Cox 比例风险回归分析评估了累积和峰值剂量糖皮质激素以及二线免疫抑制剂的使用，与免疫抑制剂治疗开始后的生存期之间的关联。

共纳入606例患者，抗PD-1+抗CTLA-4相关irAEs 404例，抗PD-1相关irAEs 202例。425 名患者（70%）仅接受糖皮质激素治疗；181 名患者（30%）另外接受了二线免疫抑制剂治疗。接受二线免疫抑制剂治疗的患者从开始免疫抑制治疗开始的中位 PFS 和 OS 分别为 4.5 个月（95%CI 3.4–8.1）和 31 个月（95%CI 15-未达到），未接受二线免疫抑制剂治疗的患者分别为 11 个月（95%CI 9.4–14）和 55 个月（95%CI 41-未达到）。糖皮质激素峰值剂量较高与 PFS 和 OS 较差相关（80mg vs 40mg ， HR 1.14；95%CI 1.01–1.29；HR 1.29；95%CI 1.12–1.49），而累积剂量则不相关。与单独使用糖皮质激素相比，二线免疫抑制与 PFS（HR 1.32；95%CI 1.02–1.72）和 OS（HR 1.34；95%CI 0.99–1.82）较差相关。

本研究结果提示使用高峰值剂量的皮质类固醇和二线免疫抑制剂治疗 irAEs均与生存率受损有关。虽然免疫抑制对于治疗严重 irAEs必不可少，但临床医生应权衡对生存的可能不利影响与治疗不足的潜在不利影响（Eur J Cancer. 2024 Aug:207:114172. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114172）。