剧烈单侧头痛，伴发流泪鼻塞：三叉神经自主相关性头痛的诊断、治疗及最新进展

三叉神经自主相关性头痛（TACs）是一组罕见的原发性头痛疾病，其特征是剧烈的单侧头痛，伴随颅自主神经症状，如流泪、结膜充血、鼻塞等。

TACs包括丛集性头痛、阵发性偏侧头痛、持续性偏侧头痛、SUNCT（伴结膜充血和流泪的短暂单侧神经痛样头痛发作）和SUNA（伴颅自主神经症状的短暂单侧神经痛样头痛发作）。

由于这些疾病的罕见性和复杂性，治疗和管理一直是一个挑战。本文将为您详细解读TACs的诊断、治疗及最新研究进展。

01 什么是TACs

TACs是一组以单侧头痛和颅自主神经症状为特征的头痛疾病。最常见的类型是丛集性头痛，患者通常描述头痛为“刀割样”或“钻痛”，且疼痛集中在眼眶周围。  其他类型的TACs包括阵发性偏侧头痛、持续性偏侧头痛、SUNCT和SUNA。

这些头痛的共同特点是发作时间短、疼痛剧烈，且伴随自主神经症状。TACs 是严格单侧的头痛。大多数 TACs 可以表现为发作性或慢性形式。区分这些疾病的最重要特征是头痛发作的持续时间。

02 丛集性头痛：最典型的TACs

丛集性头痛是TACs中最常见的一种，分为发作性丛集性头痛和慢性丛集性头痛。发作性丛集性头痛的特点是头痛发作期持续数周至数月，随后有缓解期；而慢性丛集性头痛的发作则持续超过一年，缓解期少于一个月。

丛集性头痛的典型症状：

• 剧烈的单侧头痛，通常集中在眼眶周围。

• 伴随自主神经症状，如流泪、结膜充血、鼻塞等。

• 头痛发作通常持续15分钟至3小时，发作频率为每天1-8次。

03 TACs的治疗：急性发作与预防

TACs的治疗分为急性发作治疗和预防治疗。急性发作治疗的目的是快速缓解疼痛，而预防治疗则是减少或阻止头痛的复发。

PART 01急性发作治疗

• 氧气吸入：100%氧气通过面罩吸入，是丛集性头痛急性发作的首选治疗方法，有效且无副作用。

• 舒马普坦（Sumatriptan）：皮下注射或鼻喷剂，能够快速缓解疼痛，但需注意心血管疾病患者的禁忌症。

• 非侵入性迷走神经刺激（nVNS）：通过颈部的经皮刺激，减少发作频率。

PART 02预防治疗

• 维拉帕米（Verapamil）：是丛集性头痛的一线预防药物，剂量逐渐增加至200-480 mg/天。

• 锂盐（Lithium）：适用于慢性丛集性头痛，但需定期监测血药浓度，以避免毒性反应。

• 托吡酯（Topiramate）：用于难治性病例，剂量100-200 mg/天。

• Galcanezumab：一种针对CGRP（降钙素基因相关肽）的单克隆抗体，已被FDA批准用于发作性丛集性头痛的预防，但对慢性丛集性头痛的效果有限。

04 神经调控治疗：药物无效时的选择

对于药物疗效不佳或无法耐受的患者，神经调控治疗提供了一种新的选择。常见的神经调控方法包括：

• 枕神经刺激（ONS）：通过植入电极刺激枕神经，减少发作频率。

• 蝶腭神经节刺激（SPG）：通过植入电极刺激蝶腭神经节，减少发作频率。

• 迷走神经刺激（VNS）：非侵入性迷走神经刺激，用于急性和预防性治疗。

这些治疗方法虽然有效，但由于其侵入性，通常仅用于药物难治性患者。

05 阵发性偏侧头痛和持续性偏侧头痛的治疗

阵发性偏侧头痛和持续性偏侧头痛是TACs的另外两种类型，它们的共同特点是对吲哚美辛（Indomethacin）完全有效。吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，通常剂量为25-150 mg/天，逐渐增加剂量。对于无法耐受吲哚美辛的患者，托吡酯、维拉帕米、卡马西平等药物可以作为替代治疗。

06 SUNCT和SUNA：短暂但剧烈的头痛

SUNCT和SUNA是TACs中最罕见的类型，其特征是短暂但剧烈的单侧头痛发作，伴随结膜充血、流泪等自主神经症状。这些头痛的发作频率极高，每天可达1-100次。

治疗方法：

• 拉莫三嗪（Lamotrigine）：是SUNCT和SUNA的一线预防药物，剂量50-700 mg/天。

• 托吡酯（Topiramate）：用于部分患者的辅助治疗。

• 神经调控：枕神经刺激、蝶腭神经节射频消融等。

• 手术治疗：三叉神经微血管减压术，适用于难治性病例。

07 未来研究方向

尽管TACs的治疗已经取得了一些进展，但由于其罕见性和复杂性，仍然存在许多挑战。未来的研究方向包括：

• 多中心合作研究：通过建立标准化患者登记系统，推动TACs治疗的进一步进展。

• 探索新的生物标志物和治疗靶点：优化临床试验设计，寻找更有效的治疗方法。

参考文献：

Diener HC, Tassorelli C, Dodick DW. Management of Trigeminal Autonomic Cephalalgias Including Chronic Cluster: A Review. JAMA Neurol. 2023 Mar 1;80(3):308-319.