读书报告 | PD1抗体辅助治疗失败后BRAF和MEK抑制剂再次辅助治疗局部晚期黑色素瘤的价值

黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤之一，III期患者在术后复发风险较高，尽管抗PD-1抗体和BRAF/MEK抑制剂（如达拉非尼/曲美替尼）作为辅助治疗已显著降低复发率，但仍有约50%的患者在治疗后复发，其中40%-45%为局部或寡转移复发。对于此类患者，局部治疗（手术或放疗）后复发风险依然较高，尤其是远处转移风险增加，因此探索“二次辅助”（Second Adjuvant）治疗策略成为研究热点。

本研究为一项回顾性、多中心队列研究，纳入了73例接受PD-1抗体辅助治疗后复发的BRAF V600突变黑色素瘤患者，患者来自美国、欧洲和澳大利亚。分别比较了局部治疗后接受BRAF/MEK抑制剂“二次辅助”治疗组（n=61）与未接受该治疗组（n=12）的疗效及安全性。主要研究终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）及毒性特征。结果显示，“二次辅助”治疗显著延长了RFS（30.8个月 vs 4.0个月，HR=0.35），特别是在治疗的前12个月复发率明显降低（12个月RFS率89% vs 37%）。然而，两组间OS无显著差异。此外，“二次辅助”治疗组短期毒性较高，72%患者需剂量调整，23%发生3级及以上毒性，38%因毒性停药，主要不良反应为发热、皮疹等，且PD-1治疗后的短期内（≤6个月）启动BRAF/MEK抑制剂可能加重毒性。

本研究首次探讨了黑色素瘤复发患者的“二次辅助”靶向治疗策略，尽管短期RFS改善显著，但高毒性及长期疗效尚存争议。未来仍需进一步优化治疗方案，并探索新辅助治疗等其他策略以改善患者长期预后（Eur J Cancer. 2024;199:113561. doi:10.1016/j.ejca.2024.113561）。