读书报告 | Keynote-054研究：帕博利珠单抗辅助治疗高危III期黑色素瘤的7年结果分析

研究背景：(EORTC) 1325/KEYNOTE-054是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，以评估在已切除的高危III期黑色素瘤患者中使用12个月的辅助帕博利珠单抗与安慰剂。在15个月的中位随访中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗辅助治疗延长了无复发生存期（RFS，HR 0.57, 98.4%CI 0.43-0.74）。这种益处持续了中位随访3年和3.5年（HR 0.59,95 %CI 0.49-0.70）。此外，帕博利珠单抗显著延长了无远处转移生存期（DMFS）（HR 0.60；95%CI 0.49-0.73、）。证实了RFS和DMFS在5年内获益的长期稳定性，本次是报告了延长随访的7年分析。

研究方法：入组1019名患者，按1：1随机分配接受帕博利珠单抗 200 mg或安慰剂治疗，每3周1次静脉注射，共18次。 在总体人群和PD-L1阳性的黑色素瘤患者亚组中，RFS是共同的主要研究终点。在这两个人群中，DMFS是次要研究终点，无进展/无复发生存2（PRFS2）是探索性终点。

研究结果：中位随访时间为6.9年。在总体意向人群中，帕博利珠单抗组的RFS比安慰剂组更长（HR 0.63,95%CI 0.53-0.74）。帕博利珠单抗组7年的RFS为50%（95% CI46%-55%），安慰剂组的RFS为36 %（95% CI 32%-41%）。对局部复发和远处转移、IIIA-IIIB-IIIC、PD-L1阳性和PD-L1阴性以及BRAF突变和BRAF野生型群体均有积极作用。帕博利珠单抗组的DMFS持续时间长于安慰剂组（HR 0.64,95%CI 0.54-0.76）。在帕博利珠单抗组中，7年的DMFS为54%（95%CI50%-59%），在安慰剂组中为42%（95%CI37%-46%）。帕博利珠单抗组的PRFS2持续时间长于安慰剂组（HR0.69,95%CI 0.57-0.84）。在帕博利珠单抗的7年随访中，PRFS2为61%（95%CI57%-66%），安慰剂组为53%（95%CI49%-57%）。

研究结论：在这项(EORTC) 1325/KEYNOTE-054的7年随访分析中发现，与安慰剂相比，对于已切除的高危III期黑色素瘤患者，帕博利珠单抗辅助治疗的主要终点RFS和次要终点DMFS都获得了长期持续的获益。

研究者也指出III期皮肤黑色素瘤的围手术期治疗模式已发生根本性改变。SWOG1801试验中帕博利珠单抗围手术期治疗，NADINA试验中伊匹单抗+纳武单抗的围手术期治疗，均明显延长无事件生存期。这些结果表明，新辅助治疗/围手术期的治疗方法即将成为III期皮肤黑色素瘤治疗的黄金时机（Eur J Cancer. 2024 Nov:211:114327. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114327）。