Biomed Pharmacother：雷公藤红素对支气管肺发育不良相关的肺动脉高压具有有益作用

研究亮点

• 支气管肺发育不良相关肺动脉高压（BPD-PH）是一种严重疾病，在确诊后 2 年内显著增加死亡率。
• 雷公藤红素（Celastrol）可显著降低动物和人类模型中肺动脉高压（PH）的主要特征。
• 在新生大鼠 BPD-PH 模型中，雷公藤红素有效降低了死亡率。
• 雷公藤红素被认为是一种有前景的 BPD-PH 预防性治疗选择。
• 研究团队开发了一种新的早产相关体外模型，即暴露于高氧环境中的人胎肺动脉平滑肌细胞（HfPA-SMC）。

研究背景与目的
支气管肺发育不良相关肺动脉高压（BPD-PH）是一种常见于早产儿的严重心肺疾病，它不仅导致婴儿期死亡率上升，而且目前尚无有效的治愈性治疗手段。BPD-PH 的发生通常与炎症反应和氧化应激密切相关。为此，研究人员一直在寻找能有效减缓或预防该疾病进展的治疗方法。本研究旨在评估具有抗炎和抗氧化特性的雷公藤红素（Celastrol）作为一种潜在的预防性治疗手段。

研究方法与结果
本研究团队使用了新生大鼠 BPD-PH 模型，该模型暴露于高氧环境，模拟早产儿肺部损伤。结果显示，雷公藤红素显著降低了大鼠的死亡率，并在多项关键病理特征中产生了积极影响。具体而言，雷公藤红素有效减轻了肺动脉高压、右心室肥厚、血管重塑、肺动脉对内皮素-1的过度反应性以及相关的炎症反应。然而，雷公藤红素对肺泡发育不足和血管生成异常的改善效果较为有限。

进一步的体外实验则使用了暴露于高氧环境的人胎肺动脉平滑肌细胞（HfPA-SMC）。在这些实验中，内皮素-1（endothelin-1）诱导的细胞内钙离子响应明显增加，而雷公藤红素成功抑制了这一效应，同时未改变内皮素-1 受体的表达。这表明，雷公藤红素可能通过直接调节平滑肌细胞的钙离子反应来发挥作用。

在炎症调节方面，雷公藤红素降低了新生大鼠肺组织中CD68阳性巨噬细胞的浸润，并显著减少了新生大鼠肺内动脉中金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）这一促炎细胞因子的分泌。此外，雷公藤红素在HfPA-SMC细胞中也显著降低了白细胞介素-6（IL-6）的分泌，进一步表明其在抗炎症方面的潜力。

值得注意的是，雷公藤红素还能够通过上调血红素加氧酶-1（HO-1）的表达，在新生大鼠肺组织及HfPA-SMC细胞中发挥作用。HO-1是一种与抗氧化应激反应密切相关的酶，其表达的增加可能有助于减轻由氧化应激引发的损伤。

研究结论
综上所述，雷公藤红素通过调节巨噬细胞炎症信号和人胎肺动脉平滑肌细胞的钙离子循环，在新生大鼠 BPD-PH 模型和体外高氧暴露模型中有效预防了肺动脉高压的多项主要特征。由于其显著的抗炎、抗氧化作用，雷公藤红素被认为是一种有前景的 BPD-PH 预防性治疗选择。

这一发现为 BPD-PH 的治疗提供了新的方向，也为该疾病的早期干预和个性化治疗策略的制定奠定了基础。随着未来临床研究的深入，雷公藤红素有望成为一种可广泛应用于临床的治疗手段，为早产儿提供更好的健康保障。

原始出处：

Pilard CM, Cardouat G, Gauthereau I, Gassiat L, Dubois M, Robillard P, Sauvestre F, Pelluard F, Berenguer S, Sarreau M, Claverol S, Tokarski C, Sentilhes L, Coatleven F, Vincienne M, Marthan R, Dumas-de-la-Roque E, Berger P, Friedberg MK, Renesme L, Freund-Michel V, Guibert C. Celastrol has beneficial effects on pulmonary hypertension associated with bronchopulmonary dysplasia: Preclinical study outcomes. Biomed Pharmacother. 2025 Jan 31;184:117881. doi: 10.1016/j.biopha.2025.117881. Epub ahead of print. PMID: 39891950.