J HEMATOL ONCOL：CAR-T治疗后患者第二原发恶性肿瘤的发生

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已经在复发/难治性（R/R）血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的进展，特别是针对B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）患者。CAR-T疗法通过改造患者的T细胞来识别并攻击癌细胞，从而实现持久的缓解效果。尽管CAR-T疗法在治疗这些挑战性病例中表现出色，但其长期并发症的数据仍然有限。第二原发恶性肿瘤（SPMs）作为CAR-T治疗后的一个重要关注点，其发生率和潜在机制尚未完全阐明。CAR-T疗法的成功应用使得越来越多的患者在晚期或难治性阶段获得了治疗机会。然而，随着CAR-T疗法的广泛应用，对其长期安全性的关注也在不断增加。SPMs的发生可能与CAR-T治疗本身或其前的治疗手段有关，如化疗和放疗。了解SPMs的发生率和模式对于优化CAR-T治疗策略和改善患者预后具有重要意义。

方法

本研究是一项回顾性分析，研究对象为2016年至2022年间在俄亥俄州立大学接受CAR-T治疗的246名成人患者，其中包括228名R/R B细胞淋巴瘤患者和18名R/R MM患者。研究要求患者在接受CAR-T治疗后至少有两年以上的随访数据。研究收集了患者的年龄、性别、疾病类型、CAR-T产品使用情况、治疗线数等基本信息，并记录了CAR-T治疗后发生的SPMs。

研究结果

在246名患者中，共有21名（8.5%）在CAR-T治疗后发生了SPMs。最常见的SPMs是非黑色素瘤皮肤癌，占52%，其次是血液系统恶性肿瘤（33%）和非皮肤实体瘤（14%）。在皮肤癌中，鳞状细胞癌占38%，基底细胞癌占10%，未分化皮肤癌占5%。血液系统恶性肿瘤主要包括骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML），分别占19%和10%。非皮肤实体瘤包括膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌，各占5%。这些结果表明，CAR-T治疗后患者发生SPMs的模式具有一定的特征性，尤其是皮肤癌的高发生率。这一发现可能提示CAR-T治疗后的患者存在特定的脆弱性，可能与之前的放疗、化疗或CAR-T治疗后的慢性免疫抑制有关。

安全性

SPMs的发生对CAR-T治疗的安全性提出了新的挑战。皮肤癌的高发生率可能与CAR-T治疗后的免疫抑制状态有关，而血液系统恶性肿瘤的增加则可能与CAR-T治疗对造血细胞的潜在选择性信号传导作用有关。这些发现强调了在CAR-T治疗后的长期随访中，需要加强对皮肤和血液系统的监测。此外，识别预测SPMs发展的生物标志物，如不确定潜能的克隆性造血（CHIP），可能为风险分层和管理提供有价值的见解。

结论

本研究显示，在接受CAR-T治疗的R/R淋巴瘤和MM患者中，SPMs的发生率为8.5%。皮肤癌和血液系统恶性肿瘤的高发生率表明，CAR-T治疗后的患者需要特别关注这些类型的恶性肿瘤。未来的研究应进一步探讨SPMs的发生机制和预测因素，以优化CAR-T治疗的长期管理策略。

原始出处

Umyarova E, Pei C, Pellegrino W, Zhao Q, Sharma N, Benson D, et al. Second primary malignancies following T-cell therapy in patients with hematologic malignancies. BMC Cancer. 2025; 25: 167. doi: 10.1186/s13045-025-01676-4.