读书报告 | SU2C-SARC032研究：免疫检查点抑制剂联合放疗与手术对III期肢体软组织肉瘤的疗效探索

背景与目的：III期肢体软组织肉瘤（如未分化多形性肉瘤和去分化/多形性脂肪肉瘤）患者术后复发和转移风险较高，约50%会发展为转移性疾病。传统治疗以手术联合放疗为主，但疗效有限。本研究旨在评估在术前放疗和手术基础上加用抗PD-1药物帕博利珠单抗（pembrolizumab）是否能改善患者的无病生存期（DFS），为高风险患者探索新疗法。

研究方法：这项多中心、开放标签、随机III期临床试验（SU2C-SARCO32）纳入143例III期肢体肉瘤患者，随机分为两组。对照组：术前放疗（50 Gy/25次）后手术。实验组：术前放疗联合帕博利珠单抗（3周期新辅助+14周期辅助治疗）后手术。主要终点为DFS，次要终点包括总生存期（OS）、安全性等。

关键发现：疗效：中位随访43个月，实验组2年DFS显著提高15%（67% vs 52%），风险比（HR）为0.61（90% CI 0.39–0.96），尤其对高分级（3级）肿瘤患者效果更显著（HR 0.57）。安全性：实验组≥3级不良事件发生率更高（56% vs. 31%），但无致死性事件，主要不良事件包括疲劳、皮炎和贫血。

临床意义：这是首个证实免疫检查点抑制剂联合放疗和手术可改善III期肢体肉瘤患者DFS的随机试验。尽管毒性增加，但帕博利珠单抗的加入为高风险患者提供了新的治疗选择，尤其适用于高分级肿瘤。研究结果为未来优化免疫治疗时机（如新辅助阶段）及联合其他疗法（如化疗）奠定了基础。

未来方向：需更大规模试验验证结果，探索最佳治疗方案（如放疗分割模式、免疫治疗周期），并评估长期生存获益及与化疗的协同效应。该研究标志着软组织肉瘤治疗的重要进展，为个体化治疗策略提供了新思路（Lancet. 2024 Nov 23;404(10467):2053-2064. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01812-9）。