读书报告 | CAR-T的新靶点：细胞骨架蛋白Transgelin 2保护T细胞的脂质代谢和抗肿瘤功能

T细胞的功能和命运是由营养物质的利用率和代谢途径的精确调控所决定的。例如，细胞外脂肪酸的最佳输入、运输和分解代谢对于满足效应器和记忆CD8+ T细胞的生物能量需求是必不可少的。FABP5通过促进外源脂肪酸的输入和细胞内运输来驱动这一过程，线粒体利用外源脂肪酸通过脂肪酸β-氧化（FAO）产生能量。FABP5-FAO轴对于发展和维持对病原体和肿瘤的持久免疫至关重要，但控制这一代谢途径的机制仍不明确。转移性卵巢癌（OC）是一种典型的免疫抑制恶性肿瘤，以其对标准治疗和所有形式的以T细胞为基础的免疫治疗的耐药性而闻名。事实上，浸润卵巢肿瘤的T细胞仍处于功能失调状态，其特征是生物能量异常、细胞应激反应的异常激活和可忽略的效应功能，这些都不能通过经典的免疫治疗方法逆转。侵袭性上皮性恶性肿瘤，如OC，是否会破坏fabp5介导的T细胞脂质代谢编程以逃避免疫控制尚不清楚。

近期，美国维尔康奈尔医学中心Juan R. Cubillos-Ruiz团队在Nature杂志上发表题为Transgelin 2 guards T cell lipid metabolism and antitumour function的研究论文。该研究揭示了脂质代谢在CD8+ T细胞功能中的核心作用，以及TAGLN2在这一过程中的关键调控作用。研究展示了肿瘤微环境如何通过ER应激反应抑制TAGLN2，从而削弱T细胞的抗肿瘤活性，揭示了TME中一个新的免疫抑制机制。通过在CAR-T细胞中过表达TAGLN2可能能够提高现有疗法的效果，或者为不响应现有疗法的患者提供新的治疗选择。提供增强基于T细胞的免疫治疗实体恶性肿瘤疗效的潜在方法（Cell. 2024 Nov 14;187(23):6614-6630.e21. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.029）。