Front Pharmacol:芪术柔肝颗粒通过抑制肝星状细胞P2Y14受体的表达来抑制肝纤维化
2025-01-25 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探讨了芪术柔肝颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的影响及其可能机制。
背景:肝纤维化是一种全球普遍存在的慢性肝病,通常代表着各种慢性肝病的晚期。尽管肝纤维化广泛发生,但目前尚无生物或化学制剂被FDA批准用于治疗肝纤维化。因此,研究更有效的治疗肝纤维化的新方法并关注早期治疗是预防和控制与肝纤维化相关严重并发症的关键。
越来越多的证据支持中医药(TCM)在抑制纤维化进展中的功效。芪术柔肝颗粒(QZRG,原名:益气逐瘀解毒颗粒)是成都中医药大学附属医院中药复方(川药制剂号Z20240014000),由经典方膈下逐瘀汤与小柴胡汤联合组成,经多次实验验证,对肝纤维化和肝损伤有治疗作用。QZRG已获得国家发明专利授权(专利号:ZL201610134757.9),在临床治疗肝纤维化中作为固定处方使用多年。同时,先前的动物实验表明,QZRG能有效降低肝纤维化大鼠的组织学改变,降低肝纤维化血清学指标,抑制HSC的活化和增殖,降解过量的细胞外基质。研究QZRG对肝纤维化疾病的作用机制,进一步明确QZRG的细胞靶点,具有重要意义。
该研究探讨了QZRG对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的影响及其可能机制。
方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组(每组8只),注射10% CCl4致肝纤维化15周。自第7周起,各治疗组分别口服低、中、高剂量QZRG颗粒。测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平以评估肝功能。采用苏木精-伊红(H&E)和马松三色染色法评价肝脏形态学和纤维化程度,采用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和western blot技术分析基因和蛋白表达水平。
结果:中药QZRG颗粒能显著降低CCl4处理小鼠血清中AST、ALT、ALP水平,减轻肝损伤,减少胶原堆积。此外,QZRG颗粒可抑制纤维化肝组织中凋亡相关蛋白BAX、Caspase9、Caspase8、Caspase3的表达,同时降低P2Y14的表达。此外,QZRG颗粒对活化的肝星状细胞增殖有抑制作用。
结论:QZRG颗粒可能通过下调P2Y14的表达,有效减缓肝纤维化的进展,从而发挥抗纤维化作用。
原始出处:
Tao Y, Niu Q, Yao Y, et al. Qizhu Rougan Granules suppress liver fibrosis by inhibiting the expression of the P2Y14 receptor on hepatic stellate cells. Front Pharmacol. 2025;15:1528100. Published 2025 Jan 7. doi:10.3389/fphar.2024.1528100
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