European Child & Adolescent Psychiatry：探索儿童注意缺陷多动障碍患者使用兴奋剂或阿托莫西汀与自杀或自伤行为的潜在关联——基于FAERS数据库的真实世界研究

注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，影响全球约5%的儿童和青少年。ADHD的治疗通常包括药物和非药物干预，其中兴奋剂（如哌甲酯和安非他明）和非兴奋剂药物（如阿托莫西汀）是常用的治疗选择。尽管这些药物在改善ADHD症状方面表现出良好的疗效，但它们也可能引发一系列不良反应，尤其是与自杀或自伤行为（SSIBs）相关的潜在风险。近年来，关于ADHD药物与SSIBs之间关联的研究结果存在争议，部分研究表明阿托莫西汀可能增加自杀风险，而另一些研究则认为兴奋剂可能具有保护作用。因此，进一步探讨这些药物与SSIBs之间的关系对于临床安全用药至关重要。

本研究基于美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，旨在探讨儿童ADHD患者使用兴奋剂或阿托莫西汀与SSIBs之间的潜在关联。研究数据涵盖了2004年第一季度至2023年第四季度的FAERS报告，筛选出18岁以下ADHD患者的病例，并排除了1岁以下的婴儿以避免产前药物暴露的影响。最终，研究纳入了26,329例ADHD相关的不良事件报告，其中1,024例与SSIBs相关。研究采用比例失衡分析（包括报告比值比ROR和信息成分IC）来检测药物与SSIBs之间的关联，并通过多因素逻辑回归进行敏感性分析以验证结果的准确性。此外，研究还进行了时间-事件分析，探讨SSIBs的发生时间及其影响因素。

研究结果显示，阿托莫西汀与SSIBs呈显著正相关，而哌甲酯则与SSIBs呈显著负相关。具体而言，阿托莫西汀与自伤行为、自伤意念、自杀意念和自杀未遂等SSIBs显著相关，而哌甲酯则表现出对这些行为的保护作用。此外，单独使用兴奋剂或与阿托莫西汀联合使用时，SSIBs的发生频率均低于单独使用阿托莫西汀的情况。时间-事件分析表明，SSIBs的发生时间在不同药物之间存在显著差异。阿托莫西汀相关SSIBs的中位发生时间为41.5天，显著晚于兴奋剂相关SSIBs的中位时间（哌甲酯为17天，安非他明为7.5天）。此外，年龄分层分析显示，在兴奋剂组中，13-17岁患者的SSIBs发生时间较6-12岁患者更长，而在阿托莫西汀组中则呈现相反的趋势。

图1：数据流程图，描述了选择使用兴奋剂或阿托莫西汀治疗后SSIBs病例的过程

敏感性分析进一步验证了主要分析结果的稳健性。在调整了年龄、性别、报告者、结局以及合并用药等混杂因素后，阿托莫西汀与SSIBs的正相关关系依然显著，而哌甲酯的负相关关系也得到了进一步确认。研究还发现，合并使用抗抑郁药或其他精神类药物可能会增加SSIBs的风险，但这些因素并未改变阿托莫西汀与SSIBs之间的主要关联。

综上所述，本研究通过FAERS数据库的大规模数据分析，揭示了阿托莫西汀与SSIBs之间的显著正相关关系，而兴奋剂则表现出一定的保护作用。尽管研究结果支持这些药物与SSIBs之间的关联，但由于FAERS数据库的局限性，无法确定因果关系。未来的研究需要通过随机对照试验或前瞻性队列研究进一步验证这些发现，以指导临床用药决策。研究结果强调了在ADHD治疗过程中，针对不同药物和患者群体进行个体化SSIBs筛查的重要性，以早期发现和干预潜在风险，改善患者预后。

文献出处：

Liu, J., Xue, L., Zeng, F. et al. Exploring the potential association between stimulant or atomoxetine use and suicidal or self-injurious behaviors in children with attention deficit hyperactivity disorder: real-world insights from the FAERS database. Eur Child Adolesc Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1007/s00787-025-02694-w