疾病进展或死亡风险降低68%，PFS率提高近6倍！徐兵河团队探索“最毒乳腺癌”治疗方案

三阴性乳腺癌指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性的一类乳腺癌，约占所有乳腺癌亚型的15%~20%。相比于其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌分化差、侵袭性强、更早且更易发生复发或远处转移，5年生存率不足15%，被称为“最毒乳腺癌”。

滋养层细胞表面抗原2（Trop2）在多种实体瘤中高表达，如乳腺癌、肺癌等，其与患者预后不良显著相关，已成为癌症治疗的非常有潜力的靶点。目前，针对Trop2靶点开发了许多抗体-药物偶联物（ADC），相关药物普遍显示出有效的抗肿瘤活性。芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan）是一种新型靶向Trop2的ADC药物，其采用独特的连接子-载荷系统，增强了抗肿瘤活性，并可降低脱靶可能和药物毒性。

近日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队领衔的OptiTROP-Breast01研究结果发表于《自然-医学》（Nature Medicine），表明在既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，相比于化疗，使用芦康沙妥珠单抗患者的中位PFS从2.5个月提升至6.7个月，疾病进展和死亡风险显著降低68%；9个月PFS率提高近6倍（34% vs. 5.9%）；ORR从12%提升至45.4%，且安全性可控，有望成为三阴性乳腺癌的有效治疗新选择。

截图来源：Nature Medicine

OptiTROP-Breast01是一项多中心、开放标签、随机对照3期试验，纳入既往接受过2种或以上治疗（至少一种是针对转移性疾病的治疗）的局部复发或转移三阴性乳腺癌患者263例。

研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg，每2周静脉注射一次，28天为一个治疗周期，130例）和化疗（由研究者根据患者情况选择任意一种化疗药单药治疗，分别为艾立布林、卡培他滨、吉西他滨和长春瑞滨，133例）。

截至2023年11月30日，中位随访时间为5.1个月。研究结果显示，盲法独立审查中心（BICR）评估，芦康沙妥珠单抗组和化疗组中位PFS分别为6.7个月和2.5个月，相比于化疗组，芦康沙妥珠单抗组疾病进展和死亡风险显著降低68%（HR=0.32，95%CI：0.24~0.44，P＜0.00001）。研究者评估中位PFS结果与BICR评估结果相一致。芦康沙妥珠单抗组9个月PFS率显著高于化疗组（34% vs. 5.9%），且在既往接受过三线以上治疗、既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂等亚组中，芦康沙妥珠单抗组的PFS均优于化疗组。

▲芦康沙妥珠单抗组（绿色）和化疗组（黑色）PFS率趋势（图片来源：参考文献[1]）

文章表示，随着免疫疗法在临床的广泛应用，对于PD-L1综合阳性评分≥10分的转移性三阴性乳腺癌患者而言，帕博利珠单抗联合化疗是当前的标准一线治疗策略。本次研究纳入的既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂患者占比为25.9%，从结果来看，无论是否接受过PD-1/PD-L1抑制治疗，芦康沙妥珠单抗组的PFS获益仍大于化疗组。这一优势与既往其他靶向Trop2的ADC药物结果相一致。

经BICR评估，在其他指标方面，芦康沙妥珠单抗组的优势也更明显：

• 中位总生存期（OS）：化疗组为9.4个月，芦康沙妥珠单抗组数据尚未成熟，相比于化疗组，芦康沙妥珠单抗组死亡风险显著降低47%（HR=0.53，95%CI：0.36~0.78，P=0.0005）；

• ORR：芦康沙妥珠单抗组显著高于化疗组（45.4% vs. 12.0%，P＜0.00001）；

• 疾病控制率（DCR）：芦康沙妥珠单抗组和化疗组分别为78.5%和52.6%；

• 中位持续缓解时间（DoR）：芦康沙妥珠单抗组显著长于化疗组（7.1个月 vs. 3.0个月）；

• 中位至缓解时间（TTR）：芦康沙妥珠单抗组与化疗组类似（1.4个月 vs. 1.5个月）。

研究者评估结果与BICR评估结果相似。数据截止时，芦康沙妥珠单抗组和化疗组分别有66例（50.8%）和95例（71.4%）的患者接受了后续抗癌治疗，多数患者接受了化疗。

此外，研究人员对Trop2表达水平不同的患者进一步探索性分析后发现，无论Trop2表达情况如何，相比于化疗组，芦康沙妥珠单抗组ORR均更优。

安全性方面，芦康沙妥珠单抗组与化疗组治疗相关不良事件发生率分别为100%和96.2%，主要为贫血、中性粒细胞计数降低等。研究未观察到新的安全性信号。

文章表示，本次研究结果证实了靶向Trop2的ADC药物在转移性三阴性乳腺癌中的作用，为这部分患者提供了新的治疗选择。未来可探索芦康沙妥珠单抗与标准一线治疗联合应用效果，目前正在进行一项针对HER2阴性转移性乳腺癌的研究，以探索芦康沙妥珠单抗联合或不联合帕博利珠单抗的治疗效果，有望进一步扩大芦康沙妥珠单抗在乳腺癌治疗中的应用范围。

参考资料

[1] Yin, Y., Fan, Y., Ouyang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03630-w