Science：你每天吃的食用油，可能正在悄悄喂养癌细胞

引言

当你用食用油煎炸食物，或是拆开一包香气扑鼻的膨化零食时，是否想过这些习以为常的饮食选择，可能正在为体内潜伏的癌细胞“添柴加火”？3月14日《Science》杂志的一项突破性研究“Direct sensing of dietary ω-6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling”，揭开了残酷真相：现代饮食中过量摄入的omega-6亚油酸（Linoleic Acid, LA）——这种广泛存在于加工食品和植物油中的必需脂肪酸——竟会通过激活癌细胞内的“生长开关”，显著加速恶性乳腺癌的进展。

研究人员首次发现，在最具侵袭性的三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）中，一种名为FABP5的脂质“运输工”蛋白水平异常升高。它像精准的导航系统，将饮食中的omega-6 LA直接输送到癌细胞的核心控制中心mTORC1信号通路（mechanistic target of rapamycin complex 1），触发连锁反应：仅需30微摩尔浓度的omega-6 LA，就可在30分钟内激活癌细胞增殖信号，使肿瘤生长速度提升2.3倍！更令人警觉的是，临床数据显示，三阴性乳腺癌患者血清中的omega-6 LA和FABP5浓度比健康人群高出3倍，且与肿瘤恶性程度呈正相关。

这项研究颠覆了传统认知——并非所有“健康脂肪”都安全。当快餐文化让omega-6与omega-3脂肪酸的摄入比例从1:1失衡至20:1，我们餐桌上的食用油选择，可能正在无形中构筑癌症的温床。但希望仍在：调整食用油种类可使实验小鼠的肿瘤生长抑制67%，这为“食疗抗癌”提供了科学依据。下一次拿起油瓶时，或许该问问自己：这勺油，是在滋养生命，还是在喂养死神？

当餐桌上的油脂成为癌细胞“燃料”：一个被忽视的饮食陷阱

现代人餐桌上常见的植物油和加工食品中富含一种名为omega-6亚油酸（Linoleic Acid, LA）的多不饱和脂肪酸。这种脂肪酸虽为人体必需，但最新发表在《科学》的研究发现，它可能成为某些乳腺癌的“隐形推手”。

研究人员通过分析超过50%的乳腺癌病例发现，mTORC1信号通路（mechanistic target of rapamycin complex 1）的异常激活与肿瘤生长密切相关。这条通路像细胞内的“总指挥”，整合营养信号并驱动细胞增殖。然而，过去对mTORC1的研究多聚焦于葡萄糖和氨基酸，而脂肪的作用长期被忽视。研究团队首次揭示：omega-6 LA能通过一种名为FABP5的脂质伴侣蛋白，直接激活mTORC1，进而刺激三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）（一种恶性程度高、缺乏靶向疗法的乳腺癌亚型）的肿瘤生长。

脂肪的“双重身份”：必需营养素 vs. 致癌帮凶

omega-6 LA和omega-3亚麻酸（Alpha-Linolenic Acid, ALA）同为人体无法合成的必需脂肪酸，但它们在体内的作用截然不同。omega-6 LA是促炎性前列腺素的前体，而omega-3 ALA则以抗炎特性著称。

研究团队在细胞实验中发现：仅需30微摩尔（μM）的omega-6 LA，就可在30分钟内激活mTORC1信号，而同等浓度的omega-3 ALA毫无效果。更惊人的是，这种效应具有“癌症亚型特异性”——在激素受体阳性乳腺癌细胞中，omega-6 LA完全无法激活mTORC1；但在三阴性乳腺癌细胞中，其促增殖效果甚至能与血清中的生长因子相媲美（P≤0.01）。

数据亮点：

添加omega-6 LA后，三阴性乳腺癌细胞的增殖率提升40%（P≤0.05），而激素受体阳性细胞无变化。

动物实验中，高omega-6饮食使肿瘤体积增长2.3倍（P≤0.001），且肿瘤内FABP5蛋白水平飙升3倍。

FABP5：藏在癌细胞中的“脂肪传感器”

为何同样的脂肪酸在不同乳腺癌亚型中效果迥异？答案指向一个关键蛋白——脂肪酸结合蛋白5（Fatty Acid-Binding Protein 5, FABP5）。

通过对临床样本分析，研究人员发现：三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织和血清中，FABP5的表达量比激素受体阳性患者高出2-3倍（P≤0.001）。这种蛋白像一把“分子钥匙”，能特异性结合omega-6 LA，并将其运送到mTORC1复合体附近。

机制突破：

FABP5的N端含有一个独特的“TOS样模体”（FDEYM序列），可直接与mTORC1的核心组件Raptor蛋白结合。

当omega-6 LA与FABP5结合后，其结构发生改变，暴露出核定位信号，促使mTORC1向溶酶体迁移并激活（实验显示溶酶体定位效率提升60%，P≤0.05）。

若敲除FABP5基因，omega-6 LA的促癌效应完全消失，证明二者存在“锁钥关系”。

从实验室到餐桌：高omega-6饮食如何“喂养”肿瘤

为验证饮食干预的效果，研究团队设计了两种等热量的小鼠饲料：一组以红花油（含80% omega-6 LA）为主要脂肪来源，另一组以亚麻籽油和鱼油（富含omega-3）替代。

实验结果触目惊心：

仅12天的高omega-6饮食，小鼠血清中omega-6 LA浓度上升4倍（P≤0.001），胰腺和肝脏的mTORC1信号活性增强2倍。

移植三阴性乳腺癌的小鼠中，高omega-6组肿瘤生长速度比对照组快3.1倍（P≤0.001），且肿瘤微环境中的FABP5浓度飙升2.8倍。

临床数据显示，新确诊的三阴性乳腺癌患者血清中，omega-6 LA和FABP5水平均显著高于健康人群（P≤0.01）。

为什么三阴性乳腺癌“独爱”omega-6脂肪？

三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体而得名，约占乳腺癌病例的15-20%，却贡献了过半的乳腺癌相关死亡。这项研究首次从代谢角度揭示了其恶性行为的根源：

进化陷阱：单细胞测序显示，正常乳腺基底细胞本就高表达FABP5，而三阴性乳腺癌正起源于此类细胞。当饮食中omega-6 LA过量时，这些细胞更易被“点燃”。

代谢成瘾：FABP5不仅运输脂肪酸，还能通过激活PPARγ等转录因子，形成促癌正反馈循环。敲除FABP5后，肿瘤细胞即使接触omega-6 LA也无法增殖（P≤0.01）。

微环境助力：肿瘤细胞分泌的FABP5可进入血液，像“激素”一样远程激活周围正常细胞的mTORC1信号，形成促癌旁分泌网络（实验显示旁分泌效应使正常细胞增殖率提升35%）。

重新定义“健康脂肪”：我们该如何选择食用油？

这项研究为公众敲响警钟：并非所有不饱和脂肪都安全。现代饮食中omega-6与omega-3的比例已从1:1失衡至20:1，这种变化可能悄然助长癌症风险。

健康考量：

减少红花油、玉米油、大豆油等富含omega-6的植物油，改用橄榄油（单不饱和脂肪酸为主）或亚麻籽油。

增加深海鱼类、核桃、奇亚籽等omega-3来源，对抗炎症微环境。

加工食品谨慎选择：饼干、油炸零食中常用廉价植物油，易导致omega-6摄入超标。

未来：从“一刀切”到精准营养干预

未来的营养学研究可能需要考虑癌症亚型和分子标志物。

对于FABP5高表达的三阴性乳腺癌患者，严格限制omega-6摄入可能成为辅助治疗手段。

流行病学调查需重新设计，过去将乳腺癌视为单一疾病的研究可能掩盖了亚型特异性关联。

这项研究不仅改写了我们对膳食脂肪的认知，更揭示了一个残酷现实：在工业化饮食的裹挟下，某些“必需营养素”可能正成为癌细胞的帮凶。当一块炸鸡或一包薯片下肚时，你是否想过，那些金黄的油脂正在为体内的“潜伏者”输送弹药？

科学照亮了答案，而选择权，始终在我们手中。

参考文献

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adm9805