JAMA | 高危早期三阴性乳腺癌辅助免疫治疗：ALEXANDRA/IMpassion030 随机临床试验结果

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和 HER2 表达。TNBC 与复发风险高、预后差相关，尤其对年轻女性和非裔美国女性的影响更大。传统的 TNBC 治疗方案是手术联合术后化疗，但治疗效果有限。近年来，免疫治疗在多种癌症中取得了显著进展，尤其是在高肿瘤突变负荷的癌症中。因此，研究人员开始探索将免疫治疗与化疗联合用于 TNBC 治疗的可能性。

方法

这是一项开放标签的国际多中心随机 III 期临床试验，共招募了来自 31 个国家的 2199 名患者。所有患者均为 II 或 III 期可手术 TNBC 患者，且均接受了手术切除治疗。患者的中位年龄为 53 岁，大多数为亚洲人或白人，且非西班牙裔或拉丁裔。患者被随机分配到两组：阿替利珠单抗组 (n=1101): 接受标准化疗联合阿替利珠单抗(一种 PD-L1 抑制剂) 治疗。化疗组 (n=1098): 接受标准化疗治疗。所有患者均接受标准化疗方案，包括：周疗紫杉醇 12 周；密集剂量阿霉素或表阿霉素 4 个周期 (每 2 周 1 次)；环磷酰胺 4 个周期 (每 2 周 1 次)。阿替利珠单抗组患者在化疗期间接受阿替利珠单抗治疗，最多 10 剂，随后进行 阿替利珠单抗维持治疗，最多 1 年。主要终点为无侵袭性疾病生存期 (DFS)；次要终点包括 PD-L1 阳性 (IC≥1%) 和淋巴结阳性 TNBC 患者的 DFS；总生存期；包括第二次非乳腺侵袭性癌症的 DFS；无复发生存期；无远处复发生存期；安全性 (不良事件的发生率和严重程度)。

研究结果

中位随访时间为 32 个月。阿替利珠单抗组和化疗组分别有 141 例 (12.8%) 和 125 例 (11.4%) 患者发生 DFS 事件。阿替利珠单抗组的 DFS 风险比 (HR) 为 1.11 (95% CI, 0.87-1.42; P=0.38)，表明阿替利珠单抗组的 DFS 并未显著优于化疗组。

安全性分析

与化疗组相比，阿替利珠单抗组的治疗相关 3-4 级不良事件和严重不良事件发生率更高 (54% vs 44% 和 19% vs 10%)。两组的致命不良事件发生率相似 (0.8% vs 0.6%)。阿替利珠单抗组的腹泻、转氨酶升高、皮疹和甲状腺功能减退发生率更高。

结论和讨论

该研究表明，对于高危早期 TNBC 患者，在术后化疗中添加阿替利珠单抗并不能降低复发或死亡风险。因此，目前不推荐将阿替利珠单抗用于术后 TNBC 治疗。该研究结果与其他一些研究的结果存在差异。例如，KEYNOTE-522 研究表明，新辅助化疗联合帕博利珠单抗治疗可以显著改善早期 TNBC 患者的 DFS 和 OS。这提示我们，新辅助免疫治疗可能比辅助免疫治疗更有效。这可能是因为新辅助治疗可以刺激免疫系统在肿瘤附近产生免疫细胞，而辅助治疗在切除原发肿瘤和淋巴结后进行，可能不是免疫治疗的最佳生物学环境。未来需要进行更多研究，以探索更有效的 TNBC 治疗策略。

原始出处

Ignatiadis M, Bailey A, McArthur H, et al. Adjuvant Atezolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer: The ALEXANDRA/IMpassion030 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jan 30. doi: 10.1001/jama.2024.26886.