Arthritis Res Ther：中国学者研究——阿达木单抗治疗类风湿性关节炎疗效的影响因素分析

类风湿性关节炎（RA）是一种异质性强且复杂的自身免疫疾病，临床表现和治疗反应差异较大。阿达木单抗是一种肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂，已成为RA治疗的重要生物制剂。然而，约30-40%的患者对该药物疗效不足，提示存在个体差异和潜在的影响因素。预测生物制剂疗效对优化治疗方案至关重要，但目前尚缺乏可靠的生物标志物。本研究旨在探索RA患者滑膜组织特征和炎症相关生物标志物对阿达木单抗疗效的预测作用，为个性化治疗提供依据。

本研究为单中心前瞻性观察性研究，纳入2023年1月至11月期间在南昌大学第一附属医院就诊的56名RA患者，均符合2010年ACR/EULAR诊断标准且对甲氨蝶呤（MTX）反应不足。患者入组时接受详细的临床评估，包括DAS28评分、疼痛VAS评分、关节肿胀和压痛计数、HAQ评分、CRP、ESR、RF和ACPA检测。患者在治疗前接受滑膜活检，采集滑膜组织进行病理分析（包括H&E染色和免疫组化），检测滑膜中CD3+T细胞、CD20+B细胞、CD68+巨噬细胞及CD138+浆细胞的浸润情况。随后，患者接受标准剂量的阿达木单抗治疗，并在12周后评估疗效，依据ACR20标准将患者分为响应组和无响应组。使用单变量和多变量回归分析评估滑膜生物标志物对阿达木单抗疗效的预测作用，统计分析采用SPSS 26.0和GraphPad Prism 9。

56名患者完成了12周的随访，其中24名（42.9%）未达到ACR20响应标准。无响应组患者滑膜中浆细胞浸润显著高于响应组（P < 0.05）。免疫组化分析显示，无响应组CD138+浆细胞的数量显著高于响应组，而CD3+T细胞、CD20+B细胞和CD68+巨噬细胞未见显著差异。单变量回归分析显示，浆细胞、ACPA和VAS与阿达木单抗疗效不足显著相关（P < 0.05）。进一步的多变量回归分析表明，在调整年龄、病程、DAS28和ESR后，滑膜浆细胞仍是无响应的独立风险因素（OR = 6.612，P = 0.037）。此外，浆细胞富集患者的滑膜中伴随更强的基质活化和炎症细胞浸润，尤其是巨噬细胞（P < 0.05）。滑膜浆细胞与系统性炎症指标（如CRP和ESR）或血清抗体（RF和ACPA）水平无显著相关性，但与局部滑膜炎症显著相关。研究结果表明，滑膜浆细胞浸润可能不仅通过分泌抗体参与RA发病，还可能通过其他机制促进局部炎症，从而影响TNF抑制剂疗效。

滑膜组织中浆细胞富集组与浆细胞稀少组在基质活化、炎性细胞浸润及巨噬细胞分布的比较

本研究发现，滑膜浆细胞的高水平浸润是阿达木单抗疗效不足的重要独立风险因素。这一发现提示，滑膜组织学分析可用于预测RA患者对TNF抑制剂的治疗反应。浆细胞可能不仅通过抗体分泌，还可能通过介导滑膜局部炎症而参与RA的病理过程。

原始出处：

Infiltrations of plasma cells in synovium predict inadequate response to Adalimumab in Rheumatoid Arthritis patients. Arthritis Res Ther 26, 186 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03426-2