CMV阴性患者亲缘供者异基因造血干细胞移植，供者CMV血清状态优先于供者年龄

CMV状态影响移植

巨细胞病毒（CMV）是异基因造血干细胞移植后最常见的病毒性感染原因之一，与较高的非复发死亡率（NRM）和较差的总生存率（OS）相关。来特莫韦(Letermovir)被批准用于预防CMV阳性患者的CMV感染，但CMV阴性受者的CMV再激活风险较低，尤其是当供者也是阴性时。然而如果供者是CMV阳性，则风险会显著增加。CMV 血清阴性受者的最佳供者选择仍不清楚，供者年龄通常优先于 CMV 血清状态。

因此学者开展回顾性研究，研究了供者CMV血清状态和年龄对CMV阴性受者异基因造血干细胞移植（HCT）后结局的影响，发现供者CMV血清状态对移植结局的影响可能比供者年龄更为显著。近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

数据来源：使用国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的公开数据集，包括接受HLA相合同胞供者（MSD）和单倍体相合供者移植的患者。

研究人群：仅包括CMV阴性受者，分为CMV阴性供者（n=695）和CMV阳性供者（n=318）两组。

统计方法：采用多种分析方法，包括Cox比例风险模型、逆概率治疗加权（IPTW）、倾向得分匹配和随机生存森林（RSF）模型，以考虑混杂因素。

基线特征：CMV阴性供者组的供者年龄显著低于CMV阳性供者组（中位年龄43.7岁 vs. 50.6岁，p<0.001）。两组的受体年龄中位数相似（约55岁）。

总生存率（OS）：Cox PH多因素分析显示，供者年龄（HR 1.01，p=0.02）和CMV阳性供者状态（HR 1.31，p=0.009）均与较差的OS独立相关。然而，IPTW和倾向得分匹配分析未显示供者年龄的显著影响，但CMV阳性供者状态与OS降低相关。

无病生存率（DFS）：Cox PH模型显示供者年龄有小但显著的影响（HR 1.009，p=0.03），而IPTW和倾向得分匹配分析未显示供者年龄的显著影响。CMV阳性供者状态在所有模型中均与较高的疾病进展或死亡风险相关。

次要结局：CMV阳性供者与较高的非复发死亡率（NRM）风险相关（HR范围1.47-1.58，p=0.009-0.02），但与复发风险无关；OS和DFS的差异主要由NRM)增加所驱动。急性或慢性GVHD的风险在两组间无显著差异。

部分依赖图（Partial dependence）：在约20-30岁的供者年龄组中观察到最佳OS率，供者超出该范围时OS率较低。尽管老年供者的OS率下降，但直至约60岁，供者年龄的影响似乎相当轻微。另一方面，CMV血清阴性供者在所有供体年龄组中均表现出较高的平均OS率，尽管在约60岁以上供者中差异变窄。

总结

供者CMV血清状态对CMV阴性受者异基因造血干细胞移植后的结局有显著影响，而供者年龄的影响较小且不一致。

CMV阳性供者与较高的NRM风险相关，可能是由于感染风险增加，而非复发。

在选择供者时，优先选择CMV阴性供者可能比选择年轻供者更有益，除非年龄差异很大。

该研究提供了关于供者选择的重要见解，特别是在CMV阴性受者中，CMV血清状态可能比供者年龄更重要。这些发现需要在更大的数据集中进行验证，并可能促使重新评估当前普遍强调供者年龄的供者选择策略。

参考文献

 Am J Hematol . 2025 Mar 12. doi: 10.1002/ajh.27662.