Arthritis Res Ther：银屑病关节炎神经病理性疼痛的神经机制是怎样的？

银屑病关节炎（PsA）患者普遍存在慢性疼痛，即使炎症得到控制，疼痛仍持续存在，提示伤害性与神经病理性疼痛机制可能共存。目前临床依赖炎症指标评估疼痛，但缺乏客观神经生物学标志物区分疼痛机制。本研究首次利用静息态功能磁共振成像（fMRI）探索PsA患者默认模式网络（DMN）与岛叶的功能连接特征，旨在揭示伤害性（nociceptive）与神经病理性（nociplastic）疼痛的神经标记物，为个体化治疗提供依据。

本研究为单中心回顾性观察性研究，纳入2019年6月至2021年10月英国格拉斯哥大学附属医院确诊的活动性PsA患者。纳入标准包括：年龄≥18岁、符合CASPAR诊断标准、接受生物制剂或传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）治疗、右利手且无MRI禁忌症。排除标准包括严重幽闭恐惧症或脑部覆盖不全者。所有受试者在基线接受临床评估（包括2011年ACR纤维肌痛标准评估神经病理性疼痛程度）及6分钟静息态fMRI扫描。采用SPM12软件预处理数据，包括头动校正、空间标准化及8mm高斯核平滑。以岛叶亚区（前、中、后部双侧）为种子点，计算其与默认模式网络（DMN）及全脑的功能连接（Pearson相关系数），并校正年龄、性别及多重比较（FDR法）。主要分析DMN-岛叶连接与神经病理性疼痛（FMness评分）的相关性，次要分析后部岛叶连接与总体疼痛强度（NRS评分）的关联。

研究结果

共纳入46例患者（平均年龄49±11.2岁，女性52%），其中20例（43.5%）符合ACR纤维肌痛标准（FMness评分12.5±5.7）。高FMness评分患者表现出显著功能连接异常：

1. ​​DMN-右前岛叶连接减弱​​：FMness评分每升高1分，DMN与右前岛叶的反相关性增强（r=-0.42，p=0.048）。

2. ​​DMN-右中岛叶及左后岛叶连接增强​​：FMness评分与右中岛叶-左海马旁回（p=0.001）、右中岛叶-左额极（p=0.001）的功能连接正相关。

总体疼痛强度（NRS 34.8±23.5）与左后岛叶-脑干（p=0.002）、丘脑（p=0.001）连接增强显著相关。亚组分析显示，合并纤维肌痛患者（n=20）的DAPSA评分（34.8±12.3 vs. 22.1±9.7，p=0.001）及LEI评分（6.2±3.1 vs. 3.8±2.4，p=0.04）显著更高。

右前岛叶、右中岛叶皮层及左后岛叶皮层种子区域与默认模式网络的功能连接强度变化

本研究首次证实PsA患者神经病理性疼痛与DMN-岛叶功能连接异常相关，伤害性疼痛则与后部岛叶-脑干/丘脑连接增强相关。高FMness评分患者表现出DMN-岛叶反相关性减弱及广泛DMN网络激活，提示神经病理性疼痛的神经机制。这些发现为临床区分疼痛机制提供了客观标志物，并支持联合靶向炎症与非中枢敏化治疗的策略。未来需多中心研究验证其普适性，并探索基于生物标志物的个体化干预方案。

原始出处：

Sunzini F, Stefanov K, Al-Wasity S, Kaplan C, Schrepf A, Waller N, Harte S, Harris R, Clauw DJ, McLean J, Siebert S, Goodyear CS, Waiter GD, Basu N. The insula represents a key neurobiological pain hub in psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2025 Mar 31;27(1):70. doi: 10.1186/s13075-025-03526-7. PMID: 40165287; PMCID: PMC11956455.